ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3( 25)’ 2016
ответствующим профилю безопасности эрибулина и трастузумаба и может быть вариантом выбора 1-й линии терапии HER2 + мРМЖ [ 7 ]. На основании результатов данного исследования был обновлен раздел безопасности инструкции по применению препарата эрибулин в отношении того, что применение эрибулина в комбинации с анти-HER2 терапией, а также с капецитабином является безопасным [ 8 ].
Эрибулин – ингибитор динамики микротрубочек нетаксанового ряда, принадлежит к галихондриновой группе противоопухолевых средств [ 4 ]. Эрибулин тормозит фазу роста микротрубочек, не влияя на фазу укорачивания, что приводит к формированию тубулиновых агрегатов, не обладающих функциональной активностью. Противоопухолевое действие эрибулина реализуется через тубулин-опосредованный антимитотический механизм, ведущий к блокаде клеточного цикла в фазах G 2
/ M и нарушению формирования митотических веретен, что и приводит к апоптотической гибели клетки в результате длительной блокировки митоза. Фармакокинетика эрибулина характеризуется быстрой фазой распределения, сменяемой продолжительной фазой выведения, составляющей в среднем около 40 часов. Эрибулин слабо связывается с белками плазмы. Значимых метаболитов эрибулина в организме человека не образуется. При еженедельном введении эрибулина значимой кумуляции не наблюдается [ 4 ]. Эрибулин также влияет на микроокружение опухоли и ее фенотип с помощью механизмов, которые не связаны с его антимитотическим эффектом. Эти дополнительные эффекты эрибулина включают:( I) ремоделирование сосудистого русла опухоли, при котором улучшается перфузия центральной части опухоли и снижается ее гипоксия, и( II) фенотипический переход более агрессивных мезенхимальных фенотипов в менее агрессивные эпителиальные посредством инверсии эпителиально-мезенхимального перехода [ 8 ].
Клиническое наблюдение
Пациентка Е., 53 года. В сентябре 2014 года обратила свое внимание на весьма скудные периодические выделение крови из соска правой молочной железы. В смотровой кабинет обратилась лишь в феврале 2015 года, где была констатировано наличие эрозия соска правой молочной железы. Осмотрена онкологом по месту жительства. Направлена в ГАУЗ ТО МКМЦ Медицинский город. Пациентка обследована. В феврале 2015 года выполнена ножевая биопсия соска правой молочной железы. Гистологическое заключение от марта 2015 года: рак Педжета. В марте 2015 г. выполнена радикальная мастэктомия по Маддену справа с исследованием сигнального лимфатического узла. Заключение срочного гистологического исследования сигнальных лимфоузлов( 2 л / у): в одном лимфоузле картина тотального метастаза рака Педжета, во втором лимфоузле – неясная картина, оставлен до обычной проводки. Послеоперационный период протекал без осложнений. Результат планового гистологического исследования от 27.03.15 г., 31.03.15 г.: 8541 / 3, 8000 / 6. Макропрепарат: молочная железа с рубцовыми изменениями на соске, небольшим язвенным дефектом. На разрезе ниже имеется фиброзная ткань с узлом до 0,7 см. Микропрепарат: морфологическая картина рака Педжета и инфильтрирующей карциномы молочной железы тубулярного строения G2. В клетчатке 16 л / у – картина смешанной гиперплазии. Отдельно отправлено 2 сигнальных лимфоузла, в одном имеется картина субтотального метастатического поражения G2, без прорастания капсулы. Во втором лимфоузле – смешанная гиперплазия. Таким образом, было удалено 18 лимфоузлов. В апреле 2015 года врачебный консилиум принял решение: учитывая гистологическое заключение, объем хирургического вмешательства, стадию онкологического процесса, вопрос о назначении адъювантного системного лечения будет решен после заключения ИГХ-исследования. Проведение Дистанционной Гамма-Терапии не показано. ИГХ- ПР(-), ЭР(-), Неr-2neu- 3 +, Кi-67 – 40 %. В дальнейшем проведены 5 курсов адъювантной терапии паклитакселом и таргентная терапия Герцептином.
При контрольном КТ-исследовании в июле 2015 года выявлено прогрессирование заболевания в виде канцероматоза обоих легких. Учитывая прогрессирование основного заболевания на фоне адьювантного лечения( МХТ( Паклитаксел) + ТТ( Герцептин)), рекомендована смена схемы химиотерапии: Халавен 1,4 / м2 1,8 день + продолжить ТТ Герцептином. Оценка динамики через 2 курса. Проведено 10 курсов терапии Халавеном и таргентная терапия Герцептином.
10.07.15 г. начат 1-й курс химиотерапии по схеме: Халавен 2,8 мг в / в 1,8 день + Герцептин. После 3-х курсов лекарственной терапии, на контрольном КТорганов грудной клетки в сентябре 2015 года проявлений заболеваний не отмечено.
16.09.15 г. КТ-ОГП, КТ-ОБП, ОМТ. Данных за проявление заболевания нет. К январю 2016 пациентке проведено 10 курсов терапии Халавеном и таргентной терапии Герцептином. По данным лабораторно-
Е. А. Гайсина Возможности увеличения выживаемости больных метастатическим раком молочной железы... 91