ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1 ( 28 )’ 2017
больных при первом обращении диагностируются отдаленные метастазы [ N . Tokuda et al ., 2006 ]. У детей и молодых людей встречается транслокационный рак почки , иммунореактивный к белку TFE3 и характеризующийся медленным ростом [ E . Bruder et al ., 2004 ; 21 ]. Некоторые подтипы ПКР не входят в классификацию ВОЗ в связи с малым количеством накопленных о них данных [ 21 ].
Патоморфологичекие особенности различных подтипов рака почки определяют прогноз развития заболевания и выбор терапевтической тактики [ B . Escudier et al ., 2012 ].
Современные методы диагностики ПКР Особенности применения онкомаркеров для диагностики ПКР
Поиск биомаркеров для скринингового и целенаправленного выявления онкологической патологии является одним из наиболее быстро развивающихся направлений в онкодиагностике . В диагностике ПКР онкомаркеры также играют важную роль , их классифицируют в зависимости от цели применения [ 18 , 17 ]. Существуют биомаркеры раннего обнаружения , предназначенные для скрининга ПКР , диагностические биомаркеры , являющиеся критериями диагностики заболевания , прогностические маркеры , определяющие фенотип опухоли и коррелирующие с тяжестью течения заболевания , а также биомаркеры , предназначенные для прогнозирования ответа на таргетную терапию [ 18 , 17 ]. Во многом это деление является условным , так как одни и те же биомаркеры могут использоваться с различными целями [ 18 ]. В зависимости от исследуемого материала выделяют циркулирующие и тканевые маркеры ПКР [ 24 ]. К первым относятся фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), VEGF-связанные белки , цитокины , ангиогенные факторы ( CAF ), опухолевая М2-пируваткиназа ( TuM2PK ), лактат дегидрогеназа ( LDH ) и циркулирующие эндотелиальные клетки ( CEC ). Ко вторым — маркеры , ассоциированные с болезнью von Hippel-Lindau ( VHL ), однонуклеотидные полиморфизмы ( SNP ), фактор , индуцируемый гипоксией ( HIF-1 ), mTOR ( mammalian target of rapamycin ), CCL5 и CXCL9 , тирозинкиназы Akt и S6K и ряд других маркеров [ 28 , 15 , 24 , 2 ].
VEGF относится к факторам роста сосудов , принимает участие в ангио- и лимфогенезе как нормальной , так и опухолевой ткани , его экспрессия повышается при активации HIF [ А . И . Горелов и др ., 2008 ; 8 ]. VEGF является важным прогностическим фактором развития ПКР . Было показано , что разные гистологические типы рака почки экспрессируют VEGF в различном объеме . При светлоклеточном раке почки низкий уровень фактора оказался связан с плохим прогнозом течения заболевания , у пациентов с папиллярным подтипом ПКР худшая выживаемость наблюдалась при высоком уровне экспрессии VEGF [ 23 ]. B . Escudier и соавт . обнаружили , что у пациентов , ранее леченных по поводу метастатического ПКР , базовый уровень VEGF является независимым прогностическим фактором выживаемости до прогрессирования ( PFS ) и общей выживаемости ( OS ) пациентов [ 7 ]. Также высокий базовый уровень фактора коррелировал с плохими PFS и OS при лечении ПКР препаратом сунитиниб и интерфероном альфа [ 12 ].
В ряде зарубежных публикаций показана прогностическая роль CAF относительно течения ПКР . Например , Zurita и соавт . в ретроспективном анализе рандомизированного клинического исследования , посвященного сравнению терапии ПКР сорафенибом и сорафенибом в комбинации с интерфероном альфа , оценивая множественные CAF , обнаружили две группы пациентов . В первую группу вошли пациенты с повышением проангиогенных факторов и HIF-1 , во вторую — с высокой концентрацией в крови интерлейкинов и других провоспалительных хемокинов [ 37 ]. В исследовании препарата пазопаниб , проведенном H . T . Tran и соавт ., было обнаружено , что у больных с высоким уровнем Е-селектина , низким уровнем интерлейкина 6 и фактора роста гепатоцитов ( HGF ) значение медианы PFS оказалось существенно выше , чем среднее значение исследованной выборки ( 84 против 39 недель ) [ H . T . Tran et al ., 2012 ]. Y . Liu и соавт . в третей фазе изучения пазопаниба продемонстрировали корреляцию между уровнем семи провоспалительных факторов ( Е-селектин , OPN , HGF , Il-6 , Il-8 , VEGF , TIMP-1 ), циркулирующих в крови пациентов и медианой PFS как в контрольной , так и в опытной группах ( 11 против 24 и 25 против 48 недель соответственно ) [ 20 , 38 ].
Высокий уровень TuM2PK у пациентов с ПКР , как показали B . Nisman и соавт ., связан с неблагоприятными патоморфологическими особенностями опухоли : низкой степенью дифференцировки и наличием очагов некроза . Также авторы обнаружили , что у пациентов с повышенной концентрацией TuM2PK в крови оказались хуже показатели пятилетней выживаемости без рецидива ( RFS ) [ 28 ]. В ряде других исследований также было показано , что уровень TuM2PK статистически значимо выше у пациентов с ПКР по сравнению с общей популяцией и с пациентами , страдающими доброкачественными новообразованиями
76 Обзор литературы