ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017
больных при первом обращении диагностируются отдаленные метастазы [ N. Tokuda et al., 2006 ]. У детей и молодых людей встречается транслокационный рак почки, иммунореактивный к белку TFE3 и характеризующийся медленным ростом [ E. Bruder et al., 2004; 21 ]. Некоторые подтипы ПКР не входят в классификацию ВОЗ в связи с малым количеством накопленных о них данных [ 21 ].
Патоморфологичекие особенности различных подтипов рака почки определяют прогноз развития заболевания и выбор терапевтической тактики [ B. Escudier et al., 2012 ].
Современные методы диагностики ПКР Особенности применения онкомаркеров для диагностики ПКР
Поиск биомаркеров для скринингового и целенаправленного выявления онкологической патологии является одним из наиболее быстро развивающихся направлений в онкодиагностике. В диагностике ПКР онкомаркеры также играют важную роль, их классифицируют в зависимости от цели применения [ 18, 17 ]. Существуют биомаркеры раннего обнаружения, предназначенные для скрининга ПКР, диагностические биомаркеры, являющиеся критериями диагностики заболевания, прогностические маркеры, определяющие фенотип опухоли и коррелирующие с тяжестью течения заболевания, а также биомаркеры, предназначенные для прогнозирования ответа на таргетную терапию [ 18, 17 ]. Во многом это деление является условным, так как одни и те же биомаркеры могут использоваться с различными целями [ 18 ]. В зависимости от исследуемого материала выделяют циркулирующие и тканевые маркеры ПКР [ 24 ]. К первым относятся фактор роста эндотелия сосудов( VEGF), VEGF-связанные белки, цитокины, ангиогенные факторы( CAF), опухолевая М2-пируваткиназа( TuM2PK), лактат дегидрогеназа( LDH) и циркулирующие эндотелиальные клетки( CEC). Ко вторым— маркеры, ассоциированные с болезнью von Hippel-Lindau( VHL), однонуклеотидные полиморфизмы( SNP), фактор, индуцируемый гипоксией( HIF-1), mTOR( mammalian target of rapamycin), CCL5 и CXCL9, тирозинкиназы Akt и S6K и ряд других маркеров [ 28, 15, 24, 2 ].
VEGF относится к факторам роста сосудов, принимает участие в ангио- и лимфогенезе как нормальной, так и опухолевой ткани, его экспрессия повышается при активации HIF [ А. И. Горелов и др., 2008; 8 ]. VEGF является важным прогностическим фактором развития ПКР. Было показано, что разные гистологические типы рака почки экспрессируют VEGF в различном объеме. При светлоклеточном раке почки низкий уровень фактора оказался связан с плохим прогнозом течения заболевания, у пациентов с папиллярным подтипом ПКР худшая выживаемость наблюдалась при высоком уровне экспрессии VEGF [ 23 ]. B. Escudier и соавт. обнаружили, что у пациентов, ранее леченных по поводу метастатического ПКР, базовый уровень VEGF является независимым прогностическим фактором выживаемости до прогрессирования( PFS) и общей выживаемости( OS) пациентов [ 7 ]. Также высокий базовый уровень фактора коррелировал с плохими PFS и OS при лечении ПКР препаратом сунитиниб и интерфероном альфа [ 12 ].
В ряде зарубежных публикаций показана прогностическая роль CAF относительно течения ПКР. Например, Zurita и соавт. в ретроспективном анализе рандомизированного клинического исследования, посвященного сравнению терапии ПКР сорафенибом и сорафенибом в комбинации с интерфероном альфа, оценивая множественные CAF, обнаружили две группы пациентов. В первую группу вошли пациенты с повышением проангиогенных факторов и HIF-1, во вторую— с высокой концентрацией в крови интерлейкинов и других провоспалительных хемокинов [ 37 ]. В исследовании препарата пазопаниб, проведенном H. T. Tran и соавт., было обнаружено, что у больных с высоким уровнем Е-селектина, низким уровнем интерлейкина 6 и фактора роста гепатоцитов( HGF) значение медианы PFS оказалось существенно выше, чем среднее значение исследованной выборки( 84 против 39 недель) [ H. T. Tran et al., 2012 ]. Y. Liu и соавт. в третей фазе изучения пазопаниба продемонстрировали корреляцию между уровнем семи провоспалительных факторов( Е-селектин, OPN, HGF, Il-6, Il-8, VEGF, TIMP-1), циркулирующих в крови пациентов и медианой PFS как в контрольной, так и в опытной группах( 11 против 24 и 25 против 48 недель соответственно) [ 20, 38 ].
Высокий уровень TuM2PK у пациентов с ПКР, как показали B. Nisman и соавт., связан с неблагоприятными патоморфологическими особенностями опухоли: низкой степенью дифференцировки и наличием очагов некроза. Также авторы обнаружили, что у пациентов с повышенной концентрацией TuM2PK в крови оказались хуже показатели пятилетней выживаемости без рецидива( RFS) [ 28 ]. В ряде других исследований также было показано, что уровень TuM2PK статистически значимо выше у пациентов с ПКР по сравнению с общей популяцией и с пациентами, страдающими доброкачественными новообразованиями
76 Обзор литературы