поликлиническая и амбулаторная педиатрия
Результаты СЕМИлетней ферментзаместительной терапии у пациента с мукополисахаридозом типа Гурлер – Шейе
Левандовская Н. П., Бакулина Е. Г., Терещенко В. В. Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр, отделение « Центр охраны здоровья семьи и репродукции »
В педиатрической практике среди всех болезней накопления с достаточно большой частотой встречаются мукополисахаридозы( МПС). Мукополисахаридозы – это группа наследственных заболеваний, относящихся к болезням накопления, характеризующаяся дефицитом определенных лизосомальных ферментов в результате мутаций в их генах, что приводит к накоплению в лизосомах клеток гликозаминогликанов( мукополисахаридов). Изменения возникают вследствие генетически обусловленного дефекта ферментного расщепления углеводной части молекулы гликозаминогликанов( ГАГ), при этом в тканях( преимущественно в фибробластах и мезенхимальных клетках) могут накапливаться такие метаболиты, как: дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат и хондроитинсульфат В, что ведет к дефекту формированию соединительной ткани, обуславливая специфическую картину заболевания с поражением практически всех органов и систем.
В зависимости от дефекта фермента и тяжести клинического течения выделяют 14 типов МПС.
Общая характеристика МПС:
• аутосомно-рецессивные( исключение – II тип, синдром Хантера, который является Х-сцепленным) панэтнические заболевания;
• высокогетерогенные, с широким спектром клинических симптомов, вызванных множественными поражениями органов и систем;
• недостаточность фермента ведет к прогрессирующему накоплению ГАГ в лизосомах, что приводит к дисфункции клеток тканей и органов( тугоподвижность суставов, деформация скелета, сердечно-сосудистые заболевания, рецидивирующие заболевания дыхательных путей, помутнение роговицы, глаукома, гепатоспленомегалия, паховая / пупочная грыжа, потеря слуха / глухота, грубые черты лица и т. д.);
• лабораторные изменения: повышение концентрации ГАГ в моче, снижение активности ферментов( например, альфа-L-идуронидазы при I типе) в крови;
• инвалидизация и летальный исход при тяжелом течении болезни;
• основные причины смерти: обструкция дыхательных путей, респираторная инфекция и сердечно-сосудистые осложнения.
Все типы МПС относятся к группе орфанных заболеваний. Они имеют крайне низкую частоту встречаемости. Частота выявления МПС I( синдромы Гурлер, Шейе и Гурлер – Шейе) – 1:70 000 – 1:84 000, МПС II( синдром Хантера) – 1:92 000 – 1:149 000, МПС VI( синдром Марото – Лами) – 1:235 000 – 1:666 000 МПС IV типа( синдром Моркио А и B) – 1:250 000. Таким образом, из всех мукополисахаридозов МПС I является наиболее распространенным.
Выделяют три клинических варианта МПСI: синдром Гурлер( IH), синдром Гурлер – Шейе( IH / S) и синдром Шейе( IS).
Синдром Гурлер( IH) является наиболее распространенным вариантом МПС I и имеет наиболее тяжелое течение. Он характеризуется грубыми анатомическими изменениями, такими как задержка роста, диспропорции строения опорного аппарата( укорочение туловища и шеи, удлинение конечностей, макроцефалия, кифоз, сколиоз и пр.), изменения лицевого черепа( грубые черты лица, толстые губы, макроглоссия и пр.) и другими, выраженными поражением внутренних органов( гепатоспленомегалия, гипертрофическая кардиомиопатия, грыжи, глаукома, тугоухость и др.) и органов чувств( зрение, слух). Также типична грубая задержка психоречевого развития и снижение интеллекта.
Синдромам Гурлер – Шейе и Шейе свойственно более легкое течение, симптомы заболевания проявляются позднее( особенно при синдроме Шейе). Кроме того, пациенты с данными формами МПС I зачастую имеют нормальный или незначительно сниженный интеллект и социально адаптированы, скелетные нарушения значительно менее выражены, чем при синдроме Гурлер. Именно поэтому выявление данных форм требует особой настороженности от врача. Основными клиническими нарушениями при синдроме Гурлер – Шейе являются поражения сердца и дыхательной системы в виде обструктивного синдрома верхних дыхательных путей, при синдроме Шейе – тугоподвижность суставов, развитие карпального туннельного синдрома.
В данной статье описывается клинический случай синдрома Гурлер – Шейе IН / S. Девочка Р. была впервые проконсультирована генетиком в возрасте пяти лет. На момент осмотра предъявлялись жалобы на низкий рост, снижение зрения, пупочную грыжу больших размеров, одышку при незначительной физической нагрузке, тугоподвижность суставов, частые простудные заболевания. Генеалогический анамнез не отягощен. Из анамнеза: ребенок от первой беременности молодой здоровой 19-летней женщины, протекавшей без особенностей. Роды в срок, физиологические. Вес при рождении 3360 г, длина – 52 см. Оценка по шкале Апгар 8, 9 баллов. Помутнение роговиц диагностировано сразу после рождения. Однако до 3-летнего возраста физическое и психическое развитие ребенка соответствовало возрастным нормам. В возрасте трех-четырех лет начала отставать в физическом развитии. В возрасте двух лет проведено пупочное грыжесечение. С 4-летнего возраста и до визита к генетику девочка наблюдалась и лечилась у кардиолога-ревматолога с диагнозом « ювенильный ревматоидный артрит ».
Объективный первичный осмотр генетика: интеллект соответствовал возрасту, рост – 104 см( 4-й центильный коридор для пяти лет), грубые черты лица – « гаргоилизм »( широкая переносица, гипертелоризм, эпикант, легкий экзофтальм, широкие
№ 7( 15) 2016 25