Προβλήματα υγείας
Σημαντικά προβλήματα υγείας( ιδίως στο διάστημα όπου πρώτο γίνεται η διάγνωση) ή χρόνιος πόνος μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές διακυμάνσεις στην ψυχολογία ενός ανθρώπου που δεν μπορεί πάντα να διαχειριστεί οπότε κινδυνεύει από κάποια μορφής ψυχική ασθένεια. Επίσης, η απώλεια ή πρόσληψη βάρους μπορεί να οδηγήσει τους ανθρώπους στην κατάθλιψη. Οι έντονες ορμονικές αλλαγές, όπως εμμηνόπαυση, λοχεία, διαταραχές του θυρεοειδούς είναι κάποια από τα σημαντικότερα αίτια κατάθλιψης.
Κληρονομικότητα
Σύμφωνα με πολλές επιδημιολογικές έρευνες, έχει βρεθεί ότι υπάρχει κληρονομικότητα. Με άλλα λόγια, αν υπάρχει κάποιος στο οικογενειακό περιβάλλον, που έχει κατάθλιψη, και κυρίως οι γονείς, τότε υπάρχουν σημαντικές πιθανότητες κάποιο από τα μέλη της οικογένειας να εμφανίσει κατάθλιψη, καθώς μπορεί να έχει κληρονομήσει το επιρρεπές στην κατάθλιψη γονίδιο, το οποίο υπό τις κατάλληλες συνθήκες, υπάρχει πιθανότητα να εκφραστεί.
Ποιότητα ύπνου
Η κακή ποιότητα ύπνου καθώς και οι διαταραχές ύπνου, όπως διακεκομμένος ή ανήσυχος ύπνος, αϋπνία κλπ συνδέονται με την Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή. Η Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή αποφέρει διάφορες αλλαγές στην λειτουργία του υποθαλάμου του εγκεφάλου προκαλώντας αύξηση στην κορτιζόνη, η οποία με την σειρά της προκαλεί κακή ποιότητα ύπνου. Άτομα που υποφέρουν από Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή έχουν βρεθεί να μπαίνουν στην κατάσταση REM