VIDAMÉDICA / MÉDICOS MAYORES
endotelial, con adhesión y actividad procoagulante de las pla-
quetas a ese nivel, generando la trombosis u oclusión total del
lumen, con la necrosis (infarto) consiguiente.
Farmacológicamente, la aspirina se absorbe rápidamente en el
estómago y tracto intestinal y alcanza niveles plasmáticos a la
media hora, pero con la forma recubierta, lo hace entre 3 a 4
horas. Su biodisponibilidad es del 50%, pero no guarda rela-
ción con el efecto antiplaquetario, que depende de su acción
sobre la Cox 2.
Con estos antecedentes, en 1982, en EE. UU. se inició un estudio
muy significativo de prevención de la Enfermedad Coronaria
en médicos entre 40 y 84 años de edad que no hubiesen tenido
historia de infarto miocárdico, accidente cerebro-vascular o is-
quemia cerebral transitoria. Además, que no hubiesen presen-
tado otras enfermedades crónicas, como enfermedad hepática
o renal, úlcera péptica o gota. Se excluyeron pacientes médicos
con antecedentes de uso crónico de aspirina y de agentes an-
ti-inflamatorios no esteroidales.
Para dar curso a un protocolo riguroso de investigación, se en-
viaron sendas notas de invitación a participar en el estudio a
261.288 médicos, de los cuales 112 mil respondieron, pero solo
59.282 aceptaron participar en el estudio. A este total se les apli-
caron las contraindicaciones señaladas, por lo cual, solo 33.233
fueron incluidos para continuar el estudio. Entonces se inició
una fase de marcha, durante la cual a todos los participantes se
les entregó un pack de aspirina o placebo. El propósito de esta
fase de puesta en marcha fue excluir a las personas que no qui-
sieran o fuesen incapaces de cumplir con el régimen terapéu-
tico en estudio. Por ello, el número total final de médicos que
fueron randomizados fue de 22.071. Mediante un doble ciego,
la mitad (11.037), recibieron aspirina activa y 11.036, placebo.
Los controles se hicieron, al principio, cada seis meses y luego
cada año, hasta completar 57 meses (5 ½ años), con 87% de
seguimiento completo.
Resultados: los diagnósticos comunicados durante el segui-
miento fueron en total: 104 infartos fatales y no fatales corres-
pondientes al grupo activo (con aspirina) y 189 a placebo. La
diferencia fue altamente significativa (<0.00001). En cuanto al
accidente cerebro-vascular, hubo 80 eventos con Aspirina y 70
con placebo, lo que equivales a p<0,41, no significativo.
En diciembre de 1987 el Board externo, que monitoreaba el
seguimiento, recomendó un paso inhabitual: la terminación
precoz de la rama del componente aspirina dado el resulta-
do altamente significativo sobre el Infarto miocárdico fatal y
no fatal, para que el resultado se comunicase rápida y oficial-
mente. El resto del estudio se continuó hasta 1990, con similar
resultado.
Otro estudio paralelo, también randomizado, se realizó en
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5.139 médicos ingleses, con dosis de 500 mg de aspirina, y no
presentó diferencias con el estudio americano. Sólo hubo una
ligera mayor proporción de AVE en el grupo activo.
Lo importante de ambos estudios residió en que el riesgo de
Infarto mostró una reducción del 47%, altamente significativo
(p<0.00001). Respecto al AVE, separando los de origen isqué-
mico de los hemorrágicos, se observó solo un resultado signifi-
cativo en los de origen hemorrágico, con poca discapacidad y
en número real de 10 casos en el grupo activo con aspirina y 2
casos en el grupo placebo.
Como siempre en la clínica, la decisión de administrar aspirina
375 mg (y luego solo 100 y 80 mg diarios) como prevención
primaria respecto a eventos isquémicos miocárdicos debe ha-
cerse pesando las características de cada paciente, en especial
evaluando el riesgo de posibles accidentes gastrointestinales,
con dolor y hemorragia. Además debe considerarse el riesgo
de accidente cerebral hemorrágico.
En el ensayo americano, con dosis de 325 mg, se observó dolor
o molestias abdominales en el 24% de los casos, lo cual se debió
a la dosis utilizada y a la fase de observación previa (run-in),
que eliminó la posible intolerancia al fármaco. Actualmente, se
utilizan dosis diarias de 80 y 100 mgs de Aspirina, en la clínica
cardiológica y, al parecer, dosis superiores (325 mg) en la clíni-
ca neuro-quirúrgica.
Han pasado 40 años desde el final del estudio sobre profilaxis
primaria de eventos isquémicos coronarios, y la experiencia
mundial avala esos resultados. Más aún, la introducción de
dos nuevos agentes anti-agregantes plaquetarios (clopidogrel
y ticagrenol), ha permitido, al sumar dos de ellos, obtener un
mayor efecto farmacológico y clínico en la última década.
Un punto aún en discusión se relaciona con la eventual apari-
ción de eventos isquémicos o hemorrágicos cerebro-vascula-
res, que han sido escasos y no claramente significativos desde
el punto de vista estadístico, en los pacientes coronarios que
están recibiendo aspirina. Sin embargo, esos eventos se pueden
producir en forma de accidentes isquémicos transitorios (TIA)
o hemorrágicos. En esos casos, el médico debe evaluar el ries-
go relativo de esas dos patologías simultáneas en su paciente.
Si el riesgo cardíaco es alto, la aparición de un evento isquémi-
co no hemorrágico debe hacer optar por mantener la aspirina
sola o asociada a clopidogrel, en espera de un informe decisivo
del estudio cerebro-vascular.
En resumen, no se debe desacreditar a la aspirina en su efecto
beneficioso a raíz de la posible aparición de efectos adversos
abdominales, habitualmente leves. Además, aunque es muy
poco frecuente, es preciso tener en cuenta que pueden haber
pacientes con resistencia a la acción anti-agregante de la aspi-
rina, lo que ocurre sólo en el 5% de los pacientes.
REFERENCIAS
1. HARVARD MEDICAL SCHOOL. The Steering Committee of the Physicians Health Study Research Group. Boston MA,
02115,
2. DUSAILLANT G. ET AL. Frecuencia y características de la resistencia a aspirina en pacientes cardiovasculares chilenos.
Rev Med Chile 2015; 133. 409-17.
3. PEREIRA J. Papel de las plaquetas en la aterotrombosis y mecanismos de acción de las drogas antiplaquetarias. Rev. Ch.
Cardiol. 2006; 25:301-310.