De seguida, foram utilizados animais transgénicos para a doença de SCA3 / MJD para validar a nossa estratégia terapêutica. Este modelo é relevante porque, à semelhança dos portadores desta doença, estes animais nascem com o gene mutante e, por isso, têm comportamento motor semelhante aos doentes. Assim, injetou-se nos animais do grupo controlo um gene que expressa a proteína verde fluorescente, e no grupo tratado foi injetado o gene que expressa a proteína G3BP1. Nove semanas após a injeção, realizaram-se testes para avaliar a função motora entre os dois grupos( Fig. 2B). Os resultados demonstraram que os animais tratados tiveram melhor performance motora comparativamente com o grupo controlo.
Com este estudo, demonstrou-se que a proteína G3BP1 tem um papel importante na SCA2 e na SCA3 / MJD. Ao aumentar os níveis da G3BP1 nas regiões cerebrais afetadas pelas doenças, é possível atrasar a progressão das mesmas. Uma vez que a SCA2 e a SCA3 / MJD pertencem ao conjunto de doenças de poliglutaminas, a expressão da proteína G3BP1 pode constituir uma alternativa terapêutica para todas elas, no entanto mais estudos são necessários para o comprovar.
Referências Bibliográficas
( 1) Scoles DR, Pulst SM( 2018). Spinocerebellar ataxia type 2. Polyglutamine Disorders, 175-195.
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( 5) Marcelo A, Afonso IT, Afonso-Reis R, Brito DV, Costa RG, Rosa A, Alves-Cruzeiro J, Ferreira B, Henriques C, Nobre R, Matos C, Pereira de Almeida L, Nóbrega C( 2021). Autophagy in Spinocerebellar ataxia type 2, a dysregulated pathway, and a target for therapy. Cell Death & Disease, 12, 1117.
Artigo original
Koppenol K, Conceição A, Afonso IT, Afonso-Reis R, Costa RG, Tomé S, Teixeira D, Pinto da Silva J, Côdesso J-M, Brito DVC, Mendonça L, Marcelo A, Pereira de Almeida L, Matos CA, Nóbrega C. The stress granule protein G3BP1 alleviates spinocerebellar ataxia-associated deficits. Brain( 2022) 146, 2346 – 2363. https:// doi. org / 10.1093 / brain / awac473
Biografia dos Autores
Inês T. Afonso licenciou-se em Ciências Biomédicas na Universidade do Algarve em 2018, onde concluiu o mestrado em Ciências Biomédicas em 2020. Atualmente, é aluna de doutoramento em Ciências Biomédicas na Universidade do Algarve.
Tiago Moreira-Gomes licenciou-se em Biologia Aplicada em 2018. Concluiu o mestrado em Ciências da Saúde na Universidade do Minho em 2020. Atualmente, é aluno de doutoramento em Ciências Biomédicas na Universidade do Algarve.
Clévio Nóbrega é o investigador principal do laboratório Molecular Neuroscience and Gene Therapy, e diretor do Algarve Biomedical Center – Research Institute. É professor auxiliar com agregação da Universidade do Algarve e leciona na licenciatura e mestrado em Ciências Biomédicas e foi galardoado pela Sociedade Europeia de Neuroquímica em 2017 com o prémio de Jovem Cientista europeu.
Ligações internet relacionadas com o grupo de investigação https:// abcri. pt /
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