Volume 7 Número 1 Julho 2025
Descoberta de uma proteína capaz de atrasar a progressão da ataxia espinocerebelosa tipo 2 e da ataxia espinocerebelosa tipo 3 ou doença de Machado- Joseph
Autores Inês T. Afonso, Tiago Moreira Gomes, Clévio Nóbrega
Afiliações Algarve Biomedical Center – Research Institute( ABC-RI), Universidade do Algarve Faculdade de Medicina e Ciências Biomédicas( FMCB), Universidade do Algarve
Revisão Escola: Escola Secundária José Belchior Viegas, São Brás de Alportel Alunos: Ana Mendes, Beatriz Vasconcelos, Carolina Guerreiro, Carolina Gregório, Catarina Viegas, Clara Costa, Emanuela Vieira, Guilherme Martins, Inês Dias, João Barros, João Nunes, Joana Palma, Lara Carrascalão, Lorhana Silva, Mariana Carmo, Marta Isidoro, Nico Tomé, Rafael Bento, Rodrigo Brito, Susana Bunyak
Sumário— A ataxia espinocerebelosa tipo 2( SCA2) e a ataxia espinocerebelosa tipo 3( SCA3) ou doença de Machado-Joseph( MJD) são duas doenças que fazem parte do conjunto de doenças de poliglutaminas. Este grupo é constituído por 9 doenças hereditárias raras para as quais não existe qualquer tratamento que pare ou atrase a progressão da doença. Estas doenças são causadas por uma mutação no gene causador, que leva à produção de uma proteína mutante com novas propriedades. A proteína mutante acumula-se nos neurónios formando agregados, que por sua vez, alteram o normal funcionamento dos mesmos, levando à sua morte. A G3BP1 é uma proteína ligante de ARN capaz de alterar a tradução, e que ajuda os neurónios a reagir a estímulos de stress. Neste estudo identificamos que: 1) os níveis da proteína G3BP1 estão diminuídos em portadores de SCA2 e de SCA3 / MJDI; e 2) a expressão da proteína G3BP1 em modelos animais de doença, diminui a quantidade de proteína mutante agregada e a morte neuronal. Segundo o nosso estudo, a proteína G3BP1 pode constituir uma terapia promissora para a SCA2 e para a SCA3 / MJD, abrindo também a possibilidade terapêutica para as demais doenças de poliglutaminas.
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