UALGORITMO 5.1 Julho 2023 | Page 12

Volume 5 Número 1 Julho 2023

Análise funcional de duas novas mutações no gene TBX5 presentes em indivíduos com síndrome de Holt-Oram

Autores Débora Varela 1 , 2 , Tatiana Varela 1 , 2 , Natércia Conceição 1 , 2 , 3 e M . Leonor Cancela 1 , 2 , 3
Afiliações
1
Laboratório de Biologia Comparativa , Adaptativa e Funcional do Esqueleto , Centro de Ciências do Mar 2 Faculdade de Medicina e Ciências Biomédicas , Universidade do Algarve
3
Centro Académico de Investigação e Formação Biomédica do Algarve ( ABC )
Revisão Escola : Escola Secundária Pinheiro e Rosa , Faro Alunos : Alunos do 12 º ano de escolaridade , turmas B e C .
Sumário — A síndrome de Holt-Oram ( HOS ) é uma doença rara caracterizada por defeitos cardíacos e esqueléticos dos membros superiores . Mutações no gene TBX5 são a única causa conhecida da HOS . Neste trabalho , identificámos e analisámos funcionalmente duas novas mutações no TBX5 encontradas em dois pacientes com HOS . O paciente B com a mutação c . 905delA tem um fenótipo cardíaco grave , mas defeitos esqueléticos leves , ao contrário do paciente A com a mutação c . 246 _ 249delGATG que não tem problemas cardíacos , mas apresenta malformação grave nos membros superiores . Ambas as mutações geram mRNAs com codões de terminação prematuros que levam à produção de proteínas TBX5 mais curtas . Os resultados de imunocitoquímica sugerem que a proteína mutante do paciente B está localizada principalmente no núcleo , tal como a proteína do tipo selvagem , em contraste com a proteína mutante do paciente A que exibe uma localização citoplasmática e nuclear . Além disso , nenhuma das proteínas TBX5 mutadas é capaz de ativar o promotor de um gene alvo . Em conclusão , ambas as mutações causam uma grave perda de função do TBX5 , reduzindo drasticamente a sua atividade biológica .
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