Abstract — Cardiovascular disease ( CVD ) is the leading cause of death in renal disease patients representing an enormous clinical challenge due to its complexity , and the fact that traditional risk factors used in diagnosis ( eg hypertension , obesity , age ) do not fully explain cardiovascular risk among these patients . Thus , a new focus has been given to non-traditional risk factors such as vascular calcification ( VC ), known to be a determinant factor in CVD . Gla-Rich Protein ( GRP ) is a protein that circulates in the blood and acts as an inhibitor of VC having enormous potential as a VC biomarker and cardiovascular risk . This clinical study involving a population of chronic kidney patients with diabetes allowed us to determine an association between low levels of GRP in bloodstream and increased VC , as well as with the loss of renal function , indicating GRP as a new potential biomarker of cardiovascular risk in these patients .
Glossário
Calcificação Vascular Processo caracterizado pela acumulação de mineral insolúvel de fosfato de cálcio , maioritariamente na forma de hidroxiapatite ( formula química Ca 10 ( PO 4 ) 6 ( OH ) 2 ) nas paredes vasculares
Fatores de Risco Situação que aumente a probabilidade de ocorrência ou agravamento de uma doença ( os mais tradicionais são idade , sexo , colesterol ,
hipertensão , diabetes e tabagismo ). A calcificação vascular é considerada um
fator de risco não tradicional para a Doença Cardiovascular
Doença Cardiovascular Termo genérico que engloba
todas as alterações que afetam o coração e / ou vasos sanguíneos
Diabetes Mellitus Doença na qual os níveis de açúcar no sangue ( glicose ) estão elevados , que conduz a várias complicações de longo prazo que afetam diversas áreas do corpo , entre elas os rins , a visão , o sistema nervoso e os vasos sanguíneos
Gla-Rich Protein ( GRP ) Proteína dependente da vitamina K , caracterizada no ser humano , pela presença de 15 possíveis resíduos do aminoácido γ−carboxiglutâmico ( Gla ), com grande afinidade de ligação ao ião cálcio ou minerais de cálcio e
fosfato
Doença Renal e Calcificação Vascular ( CV )
A doença renal é caracterizada por uma lesão ao nível do rim que conduz a uma perda da função deste órgão . Pode ser classificada como aguda quando a lesão é reversível e o doente tende a recuperar , ou como crónica quando a falência dos rins se produz de forma lenta , progressiva e sem possibilidade de recuperação . Uma das principais causas de lesões estruturais irreversíveis nos rins , e que culminam na doença renal crónica ( DRC ), é a Diabetes Mellitus .
A perda de função renal leva a uma deterioração da saúde destes doentes , com manifestações clínicas em vários outros órgãos , entre os quais se destacam os sistemas cardiovascular e ósseo , com o desenvolvimento do denominado distúrbio mineral e ósseo da doença renal crónica . Esta patologia altamente complexa resulta de uma desregulação no metabolismo do cálcio e fosfato e do seu sistema de controlo hormonal , envolvendo a hormona da paratiroide ( PTH ), a 1,25 vitamina D , o fator de crescimento de fibroblasto 23 ( FGF-23 ) e o α- Klotho . Esta desregulação tem como consequência a diminuição da mineralização óssea e um aumento da calcificação vascular nos doentes .
A CV leva ao endurecimento e à perda da elasticidade das paredes dos vasos , levando ao aumento de complicações cardíacas ( AVC , enfarte do miocárdio e angina de peito ), encontrando-se entre as principais causas de morbilidade , invalidez e mortalidade em Portugal . Um dos grandes problemas associados à CV é o facto de esta ser uma condição silenciosa , que apenas mostra sinais clínicos – maioritariamente cardiovasculares - já em fases mais avançadas da doença renal . Os exames médicos que existem para detetar a CV , para além de serem dispendiosos , apenas detetam depósitos de mineral de cálcio e fosfato nos vasos sanguíneos , o que infelizmente ocorre já num estado intermédio ou avançado desta doença . Existe assim , uma necessidade de se desenvolverem métodos de deteção mais precoce da CV , que permitam o seu diagnóstico nas fases iniciais da doença renal crónica .
FGF-23 e α-Klotho α-Klotho , proteína sobretudo presente nas membranas das células dos tubos renais , que
atua como recetor do Fator de Crescimento do Fibroblasto 23 ( FGF-23 )
produzido pelos ossos , e regulando os níveis de fosfato e o metabolismo da vitamina D
Estudo Clínico
Neste sentido , os estudos clínicos realizados em seres humanos são ferramentas essenciais para a evolução da medicina e dos cuidados de saúde , uma vez que nos ajudam a descobrir novas formas de detetar , prevenir ou até mesmo tratar uma dada doença . Estudos de investigação anteriores do nosso grupo associaram a proteína Gla-Rich
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