Abstract — Colorectal cancer ( CRC ) is one of the most common types of cancer and a major cause of cancer-related mortality worldwide . The DUSP4 protein has been associated with CRC , and several studies showed that DUSP4 is overexpressed in tumour tissue . However , expression data does not consider the individual expression of each transcript variant . In this study , we showed that all the analysed DUSP4 transcripts ( 1 , 2 and X1 ) were overexpressed in colorectal tumour tissues compared to normal tissues . Most importantly , this overexpression is immediately evident in the early stages of the disease . The transcript X1 was the most overexpressed and the one with the most associations with pathological parameters of the CRC . In conclusion , the DUSP4 transcripts have the potential to serve as biomarkers in the diagnosis of CRC , particularly the transcript X1 .
Glossário Transcrição / transcrito é a primeira etapa da transferência da informação genética , na qual uma cadeia de DNA é copiada numa molécula de RNA ( transcrito )
Biomarcador qualquer parâmetro biológico que pode ser medido e usado como indicador de um estado de doença particular ou de algum outro estado fisiológico de um organismo
Pólipo é um crescimento anormal de tecido que se projeta de uma membrana
Alterações epigenéticas alterações hereditárias que não afetam a sequência do DNA mas que têm impacto na expressão do gene
Fosfatases e cinases enzimas que removem e adicionam um grupo fosfato , alterando assim o nível de ativação das proteínas alvo
Proliferação celular processo pelo qual uma célula cresce e se divide para produzir duas células-filhas
Diferenciação celular processo biológico em que uma célula se torna especializada de modo a desempenhar uma função específica , através da ativação ou inativação de genes
Apoptose celular processo fisiológico pelo qual ocorre morte celular programada
Expressão génica processo em que informação contida num gene é utilizada para formar um produto génico funcional , tal como RNA ou proteínas através de dois mecanismos distintos : a transcrição , em que o DNA é convertido em RNA , e a tradução , que consiste na conversão de RNA em proteínas
A prevalência do cancro colorretal ( CCR ) aumentou nas últimas décadas , representando o terceiro tipo de cancro mais comum e a segunda principal causa de morte no mundo . No entanto , a probabilidade de cura é maior se o cancro for diagnosticado e tratado precocemente , sendo imprescindível o estabelecimento de biomarcadores que permitam a deteção precoce da doença . A maioria dos CCRs surge a partir de pólipos que se desenvolvem no revestimento interno do cólon ou reto como consequência da acumulação progressiva de alterações genéticas e epigenéticas .
Trabalhos recentes demonstraram que a proteína DUSP4 desempenha um papel crucial no desenvolvimento do cancro . DUSP4 pertence a uma família de fosfatases responsável pela remoção de um grupo fosfato e consequente inativação de cinases que estão envolvidas nos processos de proliferação , diferenciação e apoptose celular . Existem evidências de que a sua expressão génica é desregulada no CCR . Diversos estudos relataram a sobre-expressão do gene DUSP4 em tecidos e linhas celulares de CCR em comparação com tecidos e linhas celulares normais , indicando que pode desempenhar um papel ativo no CCR . No entanto , a contribuição da expressão individual de cada um dos três transcritos conhecidos no desenvolvimento do CCR permanece desconhecida .
O objetivo deste trabalho consistiu em fornecer novos dados sobre a expressão de cada transcrito do gene DUSP4 em tecidos de CCR e explorar o seu potencial como biomarcadores .
Transcritos do DUSP4 estão sobre-expressos em tecidos humanos de cancro colorretal
A análise da expressão do gene DUSP4 em amostras de CCR é útil e informativa se forem identificados todos os transcritos que contribuem para esta expressão . Foram identificados três transcritos resultantes do splicing alternativo ( Fig . 1A ). O transcrito 1 e o transcrito 2 têm o local de iniciação da tradução no exão 1 e exão 3 , respetivamente . O transcrito X1 difere apenas do transcrito 2 pela permanência do intrão 2 . A expressão dos três transcritos foi determinada por PCR quantitativo em 28 amostras de tecido normal e tumoral de pacientes com CCR . Todos os transcritos encontram-se sobre-expressos nos tecidos tumorais , sendo o transcrito X1 o mais sobre-expresso , sugerindo
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