O tratamento com cordicepina melhora as deficiências motoras num modelo transgénico de DMJ de ratinho
Transgénicos são organismos que sofreram alterações específicas no seu ADN
Rotarod teste comportamental baseado num cilindro rotativo . O teste mede parâmetros como o equilíbrio e a resistência
Padrão de pegada teste comportamental baseado na impressão a tinta da pegada num papel . O teste mede alterações da coordenação motora
O cerebelo é uma das áreas cerebrais mais afetadas na DMJ 4 . De seguida investigámos o efeito do tratamento com cordicepina num modelo transgénico da doença , com patologia cerebelar 5 . Às 3 semanas de idade os animais deste modelo já demonstram atrofia cerebelar e consequente desequilíbrio motor e distúrbios da marcha . O tratamento com cordicepina ( IP ) foi iniciado às 4 semanas de idade , quando o fenótipo da doença e a neuropatologia já estão estabelecidos , e teve uma duração de 6 semanas . A cada 2 semanas foram feitos testes de comportamento nos animais ( Fig . 3 ). Nos testes de rotarod , os animais tratados com cordicepina mostraram um aumento da permanência no cilindro rotativo , tanto com velocidade constante como com aceleração da velocidade , comparativamente aos animais doentes não tratados que têm um tempo de queda mais curto . Na análise do padrão de pegada verificou-se uma diminuição da medição da sobreposição da pegada nos animais tratados com cordicepina , assim como uma redução na largura da passada , enquanto que os animais doentes não tratados mostram sinais de descoordenação ao não conseguirem sobrepor a pegada . No geral , estes resultados mostram que a cordicepina melhora a coordenação motora e o equilíbrio , abrandando a progressão das deficiências motoras , sem efeitos tóxicos aparentes .
Figura 3 – Esquema do tratamento com cordicepina num modelo transgénico de DMJ . Os ratinhos transgénicos de DMJ iniciaram as injeções diárias com cordicepina às 4 semanas de idade , quando já apresentavam sintomas de disfunção motora . O tratamento foi feito durante 6 semanas . Durante o período de tratamento , de duas em duas semanas , os ratinhos foram submetidos a testes de avaliação comportamental . Estes testes foram o Rotarod que avalia o equilíbrio e a resistência e o teste das pegadas ( footprint ) que avalia a coordenação motora .
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Conclusão
Neste estudo identificámos um forte efeito neuroprotetor da cordicepina mediado pela ativação da autofagia e redução da síntese proteica de Atx3 mutante . Os resultados deste estudo suportam o uso da cordicepina como uma potencial nova terapia