UALGORITMO 1 Ualgoritmo N1 2019 | Page 16

B, Rodrigues AS, Andrade-Neto VF, Cristiano MLS, Nogueira F. New endoperoxides highly active in vivo and in vitro against artemisinin- resistant Plasmodium falciparum. Malaria Journal 2018; 17(1):145. https://doi. org/10.1186/s12936- 018-2281-x Ligações internet relacionadas com o grupo de investigação: Página do grupo OrgMedChem no Centro de Ciências do Mar do Algarve (CCMar) https://www.ccmar.ualg.pt/ group/organic-reactivity- and-medicinal-chemistry 14 com impacto na saúde pública, como a malária,(15, aceder ao link do artigo principal) a toxoplasmose e a leishmaniose,(16) podendo também proporcionar soluções eficazes contra infeções provocadas por outros protozoários, nomeadamente Perkinsus olseni. O potencial farmacológico dos trioxolanos e dos tetraoxanos impulsionou a otimização de estratégias de síntese de novos derivados, de forma a ampliar a quantidade de novos compostos para estudos de atividade farmacológica e possibilitar a identificação de candidatos a fármacos mais eficazes e menos tóxicos. Foram sintetizados no CCMar novos trioxolanos, tetraoxanose e derivados semissintéticos da artemisinina, com o objetivo de determinar a sua atividade antiparasitária e avaliar o seu potencial terapêutico. Alguns dos compostos foram submetidos a testes in vitro, usando culturas de Perkinsus olseni. Os resultados revelaram atividade antiproliferativa, com valores de IC50 na gama micromolar (IC50 - concentração necessária de composto testado para provocar uma inibição em 50% do crescimento celular). A informação recolhida permitiu a otimização estrutural e a seleção de alguns trioxolanos e tetraoxanos para estudos biológicos, com o objetivo de elucidar os mecanismos de bioativação e ação. Foi já estabelecido que a atividade antiproliferativa contra Perkinsus olseni é dependente da ligação peroxídica, pois os compostos análogos que não contêm esta funcionalidade não exibiram atividade. Os candidatos selecionados serão submetidos a estudos in vivo. A informação recolhida na nossa investigação, financiada pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia através do projeto PTDC/MAR-BIO/4132/2014 designado por “Reversing the pathophysiology of Perkinsosis in clams hatcheries through the use of analogues of Artemisinin”, contribuirá para a descoberta e o desenvolvimento de moléculas eficazes e seguras, que possam ser utilizadas na profilaxia e no tratamento da perkinsiose. As estratégias de síntese desenvolvidas permitem a preparação dos compostos a baixo custo, facultando soluções economicamente viáveis.