B, Rodrigues AS,
Andrade-Neto VF,
Cristiano MLS,
Nogueira F. New
endoperoxides
highly active in
vivo and in vitro
against artemisinin-
resistant Plasmodium
falciparum. Malaria
Journal 2018;
17(1):145. https://doi.
org/10.1186/s12936-
018-2281-x
Ligações internet
relacionadas com o
grupo de investigação:
Página do grupo
OrgMedChem no Centro de
Ciências do Mar do Algarve
(CCMar)
https://www.ccmar.ualg.pt/
group/organic-reactivity-
and-medicinal-chemistry
14
com impacto na saúde pública, como a malária,(15,
aceder ao link do artigo principal) a toxoplasmose e
a leishmaniose,(16) podendo também proporcionar
soluções eficazes contra infeções provocadas por
outros protozoários, nomeadamente Perkinsus olseni.
O potencial farmacológico dos trioxolanos e dos
tetraoxanos impulsionou a otimização de estratégias
de síntese de novos derivados, de forma a ampliar
a quantidade de novos compostos para estudos de
atividade farmacológica e possibilitar a identificação
de candidatos a fármacos mais eficazes e menos
tóxicos. Foram sintetizados no CCMar novos
trioxolanos, tetraoxanose e derivados semissintéticos
da artemisinina, com o objetivo de determinar a sua
atividade antiparasitária e avaliar o seu potencial
terapêutico. Alguns dos compostos foram submetidos
a testes in vitro, usando culturas de Perkinsus olseni.
Os resultados revelaram atividade antiproliferativa,
com valores de IC50 na gama micromolar (IC50
- concentração necessária de composto testado
para provocar uma inibição em 50% do crescimento
celular). A informação recolhida permitiu a otimização
estrutural e a seleção de alguns trioxolanos e
tetraoxanos para estudos biológicos, com o objetivo
de elucidar os mecanismos de bioativação e ação. Foi
já estabelecido que a atividade antiproliferativa contra
Perkinsus olseni é dependente da ligação peroxídica,
pois os compostos análogos que não contêm esta
funcionalidade não exibiram atividade. Os candidatos
selecionados serão submetidos a estudos in vivo. A
informação recolhida na nossa investigação, financiada
pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia através
do projeto PTDC/MAR-BIO/4132/2014 designado
por “Reversing the pathophysiology of Perkinsosis
in clams hatcheries through the use of analogues
of Artemisinin”, contribuirá para a descoberta e o
desenvolvimento de moléculas eficazes e seguras,
que possam ser utilizadas na profilaxia e no
tratamento da perkinsiose. As estratégias de síntese
desenvolvidas permitem a preparação dos compostos
a baixo custo, facultando soluções economicamente
viáveis.