Hizo su debut en la liga inglesa el 16 de agosto de 2003 ante el Bolton Wanderers, ingresando al minuto 60 por el mediocampista inglés Nicky Butt. Marcó su primer gol de falta directa, en la victoria por 3-0 sobre el Portsmouth F. C. el 1 de noviembre en Old Trafford. En su primera temporada ganó la FA Cup al imponerse en Cardiff por 3-0 al Millwall F. C. de la Football League One, tercera categoría inglesa, donde Ronaldo abrió el marcador y fue nombrado el hombre del partido.
Unos días después, el 13 de abril, amplió su contrato con el United hasta 2012, y su renovación le aseguró ocho millones de euros netos por temporada, situándolo dentro de los futbolistas mejor pagados del mundo. Concluyó su temporada obteniendo el campeonato de la Premier League y fue galardonado por la Asociación de Futbolistas Profesionales con los premios a «Jugador del año» y Jugador joven del año». El 5 de agosto suma un nuevo título a sus vitrinas al conquistar la Community Shield tras vencer en la tanda de penaltis al Chelsea F. C.,
Sus actuaciones le llevaron por fin a disputar una final europea el 21 de mayo de 2008 cuando disputó la final de la Liga de Campeones frente al también inglés Chelsea F. C... Tras el empate a un gol, siendo el autor del tanto de su club, el partido se decidió en los lanzamientos de penalti. Ronaldo erró, pero pese a ello los fallos del defensa rival John Terry y del atacante francés Nicolas Anelka le dieron su primer título continental. Fue nombrado jugador del torneo y también máximo goleador del mismo.