• Alkaptonúria – choroba ?iernych kostí na Slovensku
ovensku
Funk?nos? HGD enzýmu je pri AKU narušená v dôsledku mutácií HGD génu lokalizovaného na chromozóme 3q13.33.,7 Gén
pozostáva zo 14 exónov a doposia? v ?om bolo identi?kovaných 122 rôznych mutácií spôsobujúcich alkaptonúriu, ktoré sú sumarizované v celosvetovej HGD muta?nej databáze
(http://hgddatabase.cvtisr.sk8), spravovanej Laboratóriom Genetiky ÚMFG SAV v Bratislave.
Výskum genetiky AKU a aj dôvodov jej zvýšenej frekvencie na Slovensku má v našom
laboratóriu dlhoro?nú tradíciu. Venujeme sa
mu už od roku 1998, hlavne v spolupráci
s NÚRCH v Pieš?anoch, ktorý je neformálnym
centrom starostlivosti o AKU pacientov
u nás. Zistili sme, že nako?ko doteraz bolo na
Slovensku popísaných už 12 rôznych HGD
mutácií, zvýšenú frekvenciu AKU u nás nemožno vysvetli? klasickým efektom zakladate?a v oblasti Kysúc, ako sa predpokladalo (sumarizované v samostatnej práci9).
?alšie analýzy nazna?ujú, že ?as? mutácií
bola na Slovensko importovaná po?as nieko?kých migrácií európskej populácie, ktoré
sa rozšírili do západnej Európy, pri?om druhú skupinu tvoria mutácie, ktoré majú pôvod
u nás. Sú pravdepodobne výsledkom zvýšenej muta?nej intenzity HGD génu v jeho muta?ných „hot spot“ miestach.10 K udržaniu
a rozšíreniu týchto mutácií na Slovensku prispela následná genetická izolácia a genetický drift.
V sú?asnosti nie je známa terapia
AKU, zvažuje sa však požívanie
rôznych kombinácií antioxidantov,
prípadne nízko proteínová diéta,
s cie?om zníži? hladinu HGA a jej
oxidácie na ochronotický pigment,
chýbajú však dáta potvrdzujúce
efektívnos? týchto postupov.
V poslednej dobe sa nádeje vkladajú do lie?iva nitizinón, ktoré je inhibítorom enzýmu
p-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy, zodpovedného za premenu hydroxyfenylpyruvát na
HGA. Nitizinón bol vyvinutý ?rmou Swedish
Orphan Biovitrum International ako liek
Orfadin(R) na lie?bu Hereditárnej Tyrozinémie Typ 1. Orfadin nie je kategorizovaný
v SR.
Pre AKU nie je zatia? v Európe registrovaný. Bolo však už dokázané, že nitizinón zni-
žuje hladinu HGA v mo?i až o 95 %.11 V sú?asnosti za podpory 7. rámcového programu
Európskej komisie prebieha klinická štúdia
nitizinónu pre AKU v Európe, aj za ú?asti slovenských pacientov. NÚRCH v Pieš?anoch
je jedným z centier klinického skúšania
a laboratórium genetiky ÚMFG SAV je zodpovedné za muta?nú analýzu u všetkých pacientov zapojených do štúdie.
Viac informácií o štúdii získate na stránke http://www.developakure.eu/, ktorá je
k dispozícii aj v sloven?ine. Oh?adom klinickej štúdie na Slovensku môžno tiež kontaktova? prof. Jozefa Rovenského na adrese
jozef.rovensky@nurch.sk.
Hoci AKU patrí medzi zriedkavé choroby,
na Slovensku sa dotýka života rodín minimálne 208 pacientov. Významným krokom
smerom napomôc? starostlivosti práve o nich,
bolo založenie ob?ianskeho združenia AKU
pacientov a ich blízkych s názvom AKU
Spolo?nos? Slovensko a ?esko (AKUSSaC).
?lenkami prípravného výboru AKUSSaC,
o.z. sú Mgr. Katarína a Iveta Kožkové, Ing.
Anna Antalová a Mgr. Andrea Za?ková, PhD.
Prípravné stretnutie AKUSSaC, o.z. s AKU
pacientmi sa uskuto?nilo 5. októbra 2013 v Žiline a okrem nich sa na ?om zú?astnili aj
Dr. Nicolas Sireau, prezident AKU spolo?nosti
Anglicko, sám otec dvoch detí s AKU, ?alej
Dr. Lakshminarayan Ranganath z Centra Roberta Gregoryho pre AKU v Liverpoole, kde
je hlavným odborníkom pre AKU, ako aj Ing.
Beata Ramljaková a PharmDr. Tatiana Foltánová, PhD. zo Slovenskej aliancie zriedkavých chorôb.
Cie?om združenia je vzdelávanie verejnosti
o všetkých záležitostiach týkajúcich sa choroby, jej prí?in a prejavov, ako aj zdravotnej
starostlivosti a lie?by o pacientov s AKU, používajúc dostupné prostriedky, vrátane vytvorenia internetovej webovej stránky, organizovania prezentácií, osvetových podujatí
a stretnutí, vydávania publikácií a informa?ného materiálu.
AKUSSaC chce tiež vyvíja? aktivity s cie?om zmierni? utrpenie osôb s AKU poskytovaním informácií a poradenstva, organizovania stretnutí pacientov medzi sebou aj
s odborníkmi venujúcimi sa AKU. Prioritou
je aj propagácia výskumu prí?in, efektov, lie?by a zvládania AKU a šírenie informovanosti
a publicity o užito?ných výsledkoch tohto výskumu pre pacientov aj širšiu verejnos?.
Združenie už aktívne spolupracuje s ostatnými organizáciami na Slovensku a v zahrani?í venujúcimi sa alkaptonúrii i ?alším zriedkavým genetickým chorobám, ako sú AKU
Society z Anglicka, ktoré významne pomohlo aj pri zakladaní AKUSSaC, ?alej AIMAKU
z Talianska, ?i Slovenská aliancia pre zriedkavé choroby.
V prípade záujmu môžete kontaktova?
AKUSSaC, o.z. na emailovej adrese slovaka
ku@akusociety.org a telefónnych ?íslach
091748208, 09114599.
Mgr. Andrea Za?ková, PhD.
Ústav molekulárnej fyziológie a genetiky SAV
andrea.zatkova@savba.sk
AKU Spolo?nos? Slovensko a ?esko, o.z.
Trnavská 28, 821 08 Bratislava
slovakaku@akusociety.org
Literatúra:
1 Garrod, A.E. (1902) The incidence of alkaptonuria: a study in chemical individuality. 1902. Lancet, 2,
1616-1620.
2 Srsen, S., Koska, L. & Kapralik, I. (1978) [Alkaptonuria in the Upper Hron Region in Slovakia
(author's transl)]. Cas Lek Cesk, 117, 1517-22.
3 Srsen, S., Muller, C.R., Fregin, A. & Srsnova, K. (2002) Alkaptonuria in Slovakia: thirty-two years of
research on phenotype and genotype. Mol Genet Metab, 75