"A duplicação de SOX9 acarreta ao sexo invertido em XX e, consequentemente, com a ausência de SRY pode iniciar a formação testicular"
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Displasia Campomélica
É um quadro sindrômico raro com malformações esqueléticas normais devido a mutações no gene SOX9 no cromossomo 17q24. No entanto, cerca de 75% dos indivíduos 46,XY com este distúrbio têm o sexo invertido com fenótipo feminino. O gene SOX9 é normalmente expresso no início do desenvolvimento das genitálias e para a formação dos testículos. Na ausência de uma cópia do gene SOX9, os testículos não se formam e a via ovariana desviada é prosseguida.
Curiosidade: A duplicação do gene SOX9 acarreta ao sexo invertido em XX e, consequentemente, com a ausência de SRY pode iniciar a formação testicular.
Insuficiência e funcionamento ovariano
São indivíduos que apresentam alterações citogenéticas envolvendo o cromossomo X no braço longo (Xq). Genes específicos têm sido implicados em casos familiares de insuficiência ovariana prematura e em formas mendelianas de disgenesia gonadal 46, XX. Por exemplo, em mutações no gene FOXL2 são observadas em pacientes com síndrome de blefarofimose (acomete o desenvolvimento das pálpebras, caracterizando no estreitamento da abertura dos olhos), e o fenótipo em mulheres afetadas varia desde a disgenesia ovariana até insuficiência ovariana prematura.
Insensibilidade Androgênica, AIS.
Inicialmente conhecida como feminilização testicular, causado pelo defeito do receptor androgênico (AR, Xq 12) que, apesar dos testículos secretarem andrógenos normalmente, a não responsividade dos órgãos-alvo ao andrógeno resulta na ausência de receptores androgênicos na célula-alvo apropriada. O receptor proteico, especificado por um alelo normal no locus do receptor androgênico ligado ao X, tem o papel de formar um complexo com testosterona e diidrotestosterona (forma ativa) e, se ocorrer falha na formação do complexo, o hormônio falha em estimular a transcrição dos genes-alvo necessários para diferenciação na direção masculina. Neste distúrbio, as pessoas afetadas têm cromossomo masculino (cariótipo 46,XY), com genitália externa feminina aparentemente normal, com vagina em fundo cego e ausência de útero ou das tubas uterinas.