Kolesterolün mükemmel bir solventi olan D-Limonen klinik olarak kolestrol içeren safra taşlarını çözmek
için de kullanılmıştır. Mide asidi nötralize edici etkisi ve normal peristaltizmi desteklemesi nedeniyle, mide
yanmasının hafifletilmesi için de kullanılır. D-limonen birçok kanser türüne karşı iyi bilinen bir kimyasal
önleyici etkinliğe sahiptir. Birinci faz klinik araştırmanın bulguları, kolorektal kanserli üç hastada, meme
kanseri ve stabil hastalığı olan hastada altı aydan uzun süredir kısmi bir yanıt göstermiştir [8].
D-limonen vücuttaki farklı dokulara hızla dağıtılır ve kolayca metabolize olur. D-limonen ve / veya
metabolitleri serum, karaciğer, akciğer, böbrek ve diğer birçok dokuda saptanabilir [9], yağ dokusunda ve
meme bezinde daha düşük yağ dokularına göre daha yüksek konsantrasyonlarda bulunur [10]. D-limonenin
insanlarda yarılanma ömrünün 12-24 saat olduğu tahmin edilmektedir ve atılım temel olarak idrar yoluyla
gerçekleşir [9]. 21 gün boyunca tekrarlanan dozajlamanın ardından metabolitlerin birikimi bulunamamıştır
[11].
D-limonen, sıçanlarda ve insanlarda oksijenli metabolitlere metabolize olur. İnsanlarda baskın dolaşımdaki
metabolitler; Perillik asit, Dihidroperillik asit ve Limonen-l, 2-diol' dür.
Şekil 1: Perillik asit, Dihidroperillik asit ve Limonen-l, 2-diol' ün kimyasal yapısı
Hayvan çalışmaları, birkaç kanser çeşidi için d-limonenin kemoprotektif aktivitesinin daha fazla araştırılması
için bir aşama oluşturmuştur. Birkaç deneme, portakal kabuğu yağı veya saf D-Limonen uygulanan
kemirgenlerde kimyasal olarak indüklenen meme kanseri inhibisyonunu göstermiştir [12, 13] İnhibisyon,
başlatılan veya tanıtıcı fazlarda, kullanılan kimyasal olarak uyarılan ortama bağlı olarak gerçekleşir [14,15].
Diğer hayvan deneyleri, D-Limonenin karaciğer kanseri, pulmoner adenom ve orto tümörlerinin gelişimini
inhibe ettiğini gösterilmiştir [16,17].
D-limonen, karsinojenleri daha az toksik formlara metabolize eden ve kimyasal kanserojenlerin DNA ile
etkileşimini önleyen faz I ve faz II kanserojen metabolize eden enzimlere neden olur. D-limonenin sıçanlarda
gastrointestinal UDP-glukuronosiltransferaz (UGT) aktivitesini arttırdığı gösterilmiştir [18]. Aynı zamanda,
tümör hücresi çoğalmasını, tümör hücresi ölüm hızının hızlandırılmasını ve / veya tümör hücrelerinin
farklılaşmasını indüklemeyi de inhibe eder. Dahası, D-Limonen protein izoprenilasyonunu inhibe eder. Birçok
prenillenmiş protein hücre büyümesini ve / veya dönüşümü düzenler. Bu proteinlerin bir ve ya daha fazlasının
prenilasyonunda bozulma, D-Limonenin antitümör aktivitesini açıklayabilir [14].
D-Limonenin potansiyel bir kimyasal önleyici ve tedavi ajanı olarak etkililiğini doğrulamak için daha geniş,
daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır.
13