I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 706

effetto. Possono anche essere usati in associazione ai tiourileni nella tempesta tiroidea. Si utilizza anche la guanetidina in gocce oftalmiche per ridurre l‘esoftalmo: causa rilasciamento della muscolatura liscia che provoca la retrazione della palpebra. A questo scopo si possono utilizzare anche i glucocorticoidi e la decompressione chirurgica. FARMACI PER L‘ IPOTIROIDISMO L‘unico trattamento efficace nel trattamento dell‘ipotiroidismo, tranne nel caso in cui sia dovuto a carenza di iodio, è la somministrazione degli ormoni tiroidei. T3 e T4 vengono somministrati per via orale. Il T4 è il farmaco di scelta, mentre il T3 è riservato ai casi in cui si abbia coma da mixedema, e sia necessaria quindi un‘azione più rapida. I sovradosaggi possono causare diversi effetti collaterali ed anche segni di ipertiroidismo, come tachicardia, angina e scompenso cardiaco. Si cerca di immettere dall‘ esterno quella quantita‘ di ormone che la ghiandola non produce piu‘, x correggere gli effetti dell‘ ipotiroidismo. A. LEVOTIROXINA SINTETICA (T4 sintetica) B. LIOTIRONINA (TRIIODOTIRONINA) 4. ORMONI CORTICOSURRENALICI Dalla corteccia surrenalica vengono immessi in circolo numerosi steroidi , ma possono essere distinti 2 gruppi di steroidi con attivita‘ differenti tra loro: - MINERALCORTICOIDI ( con effetti sul metabolismo intermedio). Il principale mineralcoricoide è l‘ aldosterone. - GLUCOCORTICOIDI ( con effetto di ritensione salina). Il principale glucocorticoide è il cortisolo. Siccome hanno la struttura steroidea sono molecole lipofile capaci di attraversare le membrane cellulari e di andare a legarsi con dei recettori presenti nel citoplasma della cellula causandone un cambiamento conformazionale. Il complesso ormone-recettore omodimerizza ed è attivamente trasportato nel nucleo dove interagisce con specifiche sequenze di DNA detti GRE (gluco-corticoid receptor elements). I GRE sono formati da 2 parti che legano l‘ omodimero in maniera che l‘ alfa-elica tra le ―zinc finger‖ interagisce col sito di legame del DNA. Cosi‘ l‘ormone regola la trascrizione da parte delle RNA polimerasi e dei fattori di trascrizione ad essa associati. L‘ mRNA trascritto viene trasportato nel citoplasma per la sintesi di nuove proteine che sono i mediatori finali della risposta ormonale. GLUCOCORTICOIDI 706