I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 574

 Discinesia tardiva e disturbi motori extrapiramidali.
Un numero elevato di pazienti presenta una sindrome simil-Parkinson. L‘insorgenza
di questo effetto collaterale è dipendente dalla dose ed è reversibile, infatti può
regredire con il proseguimento del trattamento.
La discinesia tardiva è un disturbo più grave e più complesso. Comprende movimenti
involontari del viso e della lingua, ma anche tronco ed arti possono essere disabilitati.
Può comparire dopo alcuni mesi, o addirittura dopo qualche anno dall‘inizio del
trattamento, e solitamente non è reversibile. Il 20-40% dei pazienti trattati con i
neurolettici possono presentare questi disturbi, ma sono importanti la dose e l‘età del
paziente (i pazienti dopo i 50 anni presentano una maggiore incidenza di discinesia
tardiva). La sulpiride e la clozapina presentano una minore tendenza a dare questa
sindrome. La comparsa di discinesia tardiva può essere collegata ad un graduale
aumento dei recettori D2 nello striato.
 Effetti endocrini.
Il blocco dei recettori D2 determina un aumento della liberazione di prolattina, con
ingrossamento della ghiandola mammaria e lattazione sia nell‘uomo che nella donna.
 Efffetti indesiderati.
1. Cardiovascolari: ipotensione posturale (effetto adrenergico periferico alfa1
antagonista) ;
2. Sedazione, che tende a diminuire con il progredire del trattamento;
3. Effetti autonomi: costipazione, annebbiamento della vista;
4. Effetti extrapiramidali: sindrome parkinsoniana e discinesia tardiva;
5. Aumento della secrezione di prolattina;
6. Leucopenia ed agranulocitosi;
7. Sindrome maligna da neurolettici.
 Farmacocinetica.
Presentano un alto legame con le proteine. La somministrazione può essere orale o
intramuscolare una o due volte al giorno. La somministrazione intramuscolare può
avere una durata d‘azione di 2-4 settimane, ma può determinare all‘inizio effetti
collaterali acuti.
 Uso clinico.
a. Schizofrenia.
b. Emergenze comportamentali.
c. Trattamento dell‘emesi.
d. Malattia di Huntington (Corea di Huntington o degenerativa). È una malattia
ereditaria che sorge in età adulta dovuta ad atrofia e degenerazione dei Gangli
della Base e della Corteccia cerebrale con sbilanciamento dell‘ equilibrio dei
neurotrasmettitori a favore della Dopamina. È caratterizzata da movimenti
coreici (movimenti involontari, irregolari, improvvisi e scattanti assenti nel
sonno), ipotonia muscolare e da turbe psichiche che iniziano con alterazione
del carattere e del comportamento, per poi evolvere in demenza (tendenza al
suicidio e al bere alcolici). I Neurolettici sono perciò indicati contro i grandi
movimenti coreici ed essendo degli antagonisti dopaminergici sono anche in
grado di prevenirli.
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