I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 400

notturno diminuisce anche la porzione REM del sonno: questa diminuzione della fase
REM provoca durante il giorno aumentata eccitabilità ed irrequiatezza. Il deficit della
fase REM viene recuperato nelle notti successive, indisturbate con allungamento
delle fasi REM.
Tutti gli Ipnotici (Sonniferi) accorciano le fasi REM del sonno: se assunti x più giorni
di seguito, il rapporto delle fasi del sonno si normalizza.
Gli Ipnotici (Sonniferi) creano però dipendenza: infatti dopo l‘ interruzione dell‘
assunzione del sonnifero si instaura una controregolazione eccessiva, x cui le fasi
REM aumentano (si normalizzano nel corso di diversi giorni): così il sonno, avendo
lunghe porzioni REM (associate a vividi sogni) viene percepito come poco riposante.
Tale fenomeno si verifica quando si tenta di interrompere un consumo regolare di
ipnotici, perché si ha l‘ impressione che x un sonno riposante sia effettivamente
necessario l‘ ipnotico. Perciò l‘assunzione di 1 ipnotico non dovrebbe mai protrarsi x
più di 4 settimane.
Inoltre i Barbiturici e le Benzodiazepine ( e i similari) possono attivare il ―Circuito
della Gratificazione‖ (vedi cap 37) del SNC, il che incoraggia il loro consumo: queste
sostanze bloccano 1 imput inibitorio al Nucleo Accùmbens, aumentando il rilascio di
Dopamina e l‘ effetto su di esso (è 1 attivazione indiretta).
Generalmente a seconda della CONCENTRAZIONE EMATICA tali farmaci
agiscono:
– A basse dosi come ANSIOLITICI
– A medie dosi come SEDATIVI o IPNOTICI
– Ad alte dosi come ANESTETICI (le BZP vanno in tal caso somministate x via
e.v. )
1. BARBITURICI:
Si legano a 1 sito allosterico del canale del Cl- ( aperto dal GABA), con
l‘ingresso di ioni Cl- nella cellula e iperpolarizzazione. Sono degli induttori
metabolici degli enzimi microsomiali epatici. Sono epatotoxici. Le interazioni
sono molteplici:
a. Altri deprimenti centrali come etanolo, antistaminici, inibitori delle MAO con
aumento dell‘azione deprimente
b. Aumentano il metabolismo delle vitamine D e K, degli ormoni steroidei
endogeni (con turbe ormonali e disturbi endocrini), dei contraccettivi orali
c. Aumentano la sintesi delle porfirine,cioè di emo- e mio- globina e dei
citocromi (percio‘ sono induttori enzimatici).
La dose letale corrisponde alla dose 10 volte superiore alla dose ipnotica o anche a
dosi inferiori se associati ad alcool o ad altri farmaci deprimenti, con morte x arresto
cardiocircolatorio.
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