I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 39

 bassa : tessuto adiposo, ossa (la terapia delle osteomieliti è lunga perché
arrivano basse concentrazioni di farmaco nella sede d'infezioni), tendini e
cartilagini
 Il SNC e la prostata sono difficili da raggiungere da parte dei farmaci (santuari
farmacologici) e in particolare dagli antibiotici
 Legame farmaco-proteico : esprime la percentuale di fissazione di un
antibiotico alle proteine plasmatiche (albumina e più di rado globuline) e alle
proteine tessutali; solo la quota libera è responsabile dell'effetto farmacologico
e degli effetti collaterali, le proteine costituiscono quindi un deposito di
farmaco poiché il legame è di tipo reversibile. Per farmaci con elevata affinità
per le proteine si somministrano dosi da carico per saturare e dosi di
mantenimento per consentire l'efficacia (es. i farmaci oggi in uso contro l'HIV
si legano alle proteine in misura del 99,9%); il legame farmaco-proteico può
inoltre condizionare l'emivita di un farmaco ( un farmaco a basso legame in
genere va somministrato più spesso).
BIODISPONIBILITA'
Capacità di un farmaco di raggiungere determinati distretti, in particolare va valutato
l'assorbimento in caso di somministrazione per via orale, confrontandola con quella
per via parenterale.
VOLUME APPARENTE DI DISTRIBUZIONE
E' un riferimento ideale per darci una misura di quanto poco o tanto farmaco sia
distribuito nell'organismo; è dato dal rapporto tra la quantità totale di farmaco
presente nell'organismo e la sua concentrazione sanguigna ed esprime la capacità di
diffusione di un antibiotico in sede extravascolare; viene espresso in l/kg di peso
corporeo o l/mq di superficie corporea.
Il Vd dipende anche dalla funzionalità del sistema di eliminazione del farmaco e dallo
stato del soggetto : diminuisce durante processi infiammatori (aumentano le proteine
a cui può legarsi il farmaco), febbre (diminuzione della funzionalità epatica e
conseguente minore eliminazione per questa via)
Esistono delle differenze nella capacità degli antibiotici di distribuirsi che ne
condizionano l'utilizzo; per un'infezione da germe intracellulare sarà più indicata
l'eritromicina che ha un rapporto di distribuzione intra/extracellulare pari a 31 della
penicillina per la quale questo rapporto è di 0,07.
VIE DI ELIMINAZIONE
Clearance : esprime la completa rimozione dal corpo o da singoli organi di un
farmaco; la clearance totale è data dall'insieme di quella renale e di quella
extrarenale.Per gli agenti escreti come tali per filtrazione glomerulare la clearance del
farmaco è direttamente proporzionale a quella della creatinina, sono pertanto
necessari aggiustamenti del dosaggio in pazienti con insufficienza renale.
TOSSICOCINETICA
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