I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 385

- CORTICOSTEROIDI inibiscono la proliferazione delle cellule T e quindi l‘
immunita‘ T cellulo mediata, e poi inibiscono la trascrizione dei geni codificanti le
citochine quali IL-1, IL-2, IL-6, IFN-, TNF-. Si legano ad 1 recettore
intracellulare, il complesso migra nel nucleo e si lega al DNA dove inibisce la
trascrizione dei geni delle citochine. Aumenta il rischio di infezioni, ulcere,
iperglicemia, osteoporosi e cataratta. Si somm. x os il Prednisone (5-25 mg) e x
via e.v. il Prednisolone (125mg\5ml)
2. ALTRE SOSTANZE AD AZIONE IMMUNOSOPPRESSIVA
- AZATIOPRINA viene trasformata in 6-mercaptopurina con inibizione dela sintesi
de novo delle purine. Agisce come falso nucleotide interferendo con la via
alternativa della sintesi delle purine. Inibisce quindi la moltiplicazione cellulare.
Si somm. x os e si elimina con le urine. Oltre alla terapia del rigetto si usa nel
trattamento dell‘ artrite reumatoide e della glomerulonefrite acuta.
- BASILIXIMAB è 1 anticorpo monoclonale chimerico murino umano diretto
contro la catena alfa del recettore dell‘ interleu-china-2 (antigene CD25) , che
viene espresso sulla superficie dei linfociti T in risposta ad 1 stimolo antigenico.
Si lega in modo specifico all‘ antigene CD25 sui linfociti T attivati, impedendone
il legame con l‘ interleuchina-2 , bloccando la proliferazione dei linfociti T.
- CICLOFOSFAMIDE ha attività metabolica, citotossica ed antitumorale; alchila il
DNA, soprattutto nelle cellule in rapida proliferazione, interferendo con la sintesi
dei linfociti T e B. sopprime soprattutto la risposta umorale. Ad alte dosi si usa nel
trapianto di midollo osseo, a basse dosi si usa nel LES-Lupus eritematoso
sistemico e nell‘ Artrite reumatoide.
- LEFLUNOMIDE è usato nell‘ artrite reumatoide attiva (modifica il decorso della
malattia); è dotata di azione antiproliferativa; è 1 profarmaco da cui si genera 1
metabolita attivo capace di inibire l‘ enzima deidrogenasi umano e mostra 1
attività antiproliferativa, con 1 emivita di 1-4 settimane. La Leflunomide ( Arava )
è un immunosoprressore / immunomodulatore, impiegato nel trattamento
dell'artrite reumatoide solo negli adulti. Tra gli effetti indesiderati sono riportati:
disfunzione epatica, disordini ematologici,gravi reazioni dermatologiche e
disfunzione respiratoria. Tra i meno gravi effetti indesiderati: altre reazioni
dermatologiche, diarrea/dolori addominali, nausea/vomito, perdita di peso,
alopecia, ed angioedema o edema facciale.
- ANTICORPI L‘ uso di anticorpi è cominciata con la preparazione di antisieri,
facendo inoculazione ripetute di linfociti umani in 1 animale di grossa taglia.
Dopo raccolta del siero dell‘ animale si usava direttamwente l‘antisiero o la
frazione immunoglobulinica come immunosoppressore. Oggi si usano gli Ibridomi
che derivano dalla fusione di 1 linfocita B di topo immunizzato con i linfociti
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