I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 384

inibendone l‘attivita‘ fosfatasica. Non venendo rimossi i gruppi fosfato, proteine
come l‘NFTA (fattore nucleare delle cellule T attivate) oppure l‘OAP (proteina
attivante l‘ottamero) non riescono a traslocare nel nucleo e non si legano al DNA
e non inducono l‘espressione di geni come l‘ IL-2 o il suo recettore, il GM-CSF,
TNF-, IFN- e altre citochine. Si somm. x e.v. in 1 miscela di etanolo e olio di
ricino oppure x os (25-100 mg). Si usa x la terapia del rigetto da trapianto di rene,
cuore, fegato, midollo osseo, polmone, pancreas, in ass. con corticosteroidi.
Tossicita: renale con ipertensione, epatica, neurotossicità, tossicità gastro-enterica,
aumento del rischio di infezioni. Si usa anche x : Uveite endogena, Psoriasi,
dermatite atopica, artrite reumatoide, malattia di Crohn.
- MUROMONA B-CD3 (ANTICORPO MONOCLONALE DI ORIGINE
MURINA detto pure OKT3). Esso si lega al CD3 dei linfociti T, determinando
dopo 1 prima attivazione, 1 blocco delle cellule T, xchè il legame dell‘ antigene al
TCR (recettore x le cellule T) è inefficace. Le cellule T CD3+ vengono
cosi‘ridotte nel giro di pochi minuti dalla somministrazione dell‘ OKT3. Si usa x
il rigetto acuto dopo trapianto di rene, cuore, fegato. Aumenta la probabilità di
contrarre infezione da Citomegalovirus, si può avere la sindrome da liberazione di
citochine con edema polmonare.
- TACROLIMUS ha 1 struttura molecolare lipofila tale da passare la membrana
citoplasmatica, poi si lega alla proteina citoplasmatica FK506 binding protein (
proteina legante l‘ FK506). Il complesso tacrolimus-FK506 binding protein si lega
stabilmente alla CALCINEURINA e inibisce la sua attivita‘ fosfatasica. Si somm.
x via orale (150-200 g/ kg), x e.v. (25-50 g/ kg). Tossicità: nefrotossico,
neurotossico (cefalea, tremori), provoca ipertensione e tossicità g.i.
- MICOFENOLATO MOFETIL è l‘ estere 2- morfolin etilico dell‘acido
micofenolico. E‘ 1 inibitore non competitivo e reversibile della inosina
monofosfato deidrogenasi, enzima importante x la sintesi de novo delle purine e in
particolare del nucleotide guanosinico. Esso l‘inibisce senza essere incorporato nel
DNA. Poiche‘ la sintesi de novo delle purine è indispensabile x la proliferazione
dei linfociti T e B l‘ MPA esercita 1 maggiore effetto citostatico sui linfociti
rispetto alle altre cellule. Si somm. x os 1g x 2 volte al dì.
- INFLIXIMAB si usa x curare il morbo di Crohn( o ileite segmentaria, malattia
infiammatoria dell‘ intestino ilèo, del colon e dello stomaco, caratterizzata dalla
formazione di granulomi e fistole interne) e l‘ artrite reumatoide; è 1anticorpo
chimerico che si lega con alta affinita‘ sia alla forma solubile che a quella
transmembrana TNF-alfa, ma non alla linfotossina alfa(TNF-beta); forma
rapidamente complessi stabili con il TNF-alfa umano, processo che porta alla
perdita dell‘ attivita‘ biologica del TNF-alfa.

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