I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 346

Oltre alle precedenti, il cisplatino può causare tossicità renale (di solito efficacemente
combattuta con i numerosi schemi di pre-idratazione), tossicità neurologica
(acustica), e ipomagnesemia. L‘ifosfamide può causare una grave cistite emorragica
se somministrata senza farmaci uro-protettori (Mesna). Le antracicline (adriamicina,
epirubicina) possono causare una cardiopatia grave (scompenso cardiaco congestizio
refrattario). Tale effetto è dose-dipendente ed è raro a dosi inferiori di adriamicina ai
450 mg/m2 e 900 mg/m2 di epirubicina (dosi totali). Gli alcaloidi della vinca
(vincristina, vinblastina, vindesina etc..) possono essere responsabili di tossicità
neurologica periferica (fino alla paralisi muscolare) ed intestinale (fino all‘ileo
paralitico). La bleomicina può causare l‘insorgenza di fibrosi polmonare quando
venga superata la dose limite totale di 200 mg.
CLASSI DI FARMACI:
1. ALCHILANTI
Il meccanismo è comune a tutti :
Tali farmaci possono reagire chimicamente con i gruppi sulfidrilici, aminici,
carbossilici e fosfato di altri nucleofili cellulari. Prima di reagire tali composti
subiscono una ciclizzazione intramolecolare a formare uno ione etilenimonio, che ,
con la formazione di 1 carbocatione + , alchila un costituente cellulare (cioè gli
trasferisce un gruppo alchilico). Il principale sito x l‘ alchilazione del DNA è la
posizione N7 della guanina.
A. MOSTARDE AZOTATE ( dall‘ IPRITE reattivo bellico alchilante detto ―GAS
MOSTARDA‖ per l‘ odore di mostarda che emanava….!!!)
- MECLORETAMINA (o CLORMETINA) : è poco usata x i gravi effetti
collaterali
Tox: Irritante, teratogena, provoca oligospermia e disturbi mestruali
- MELFALAN: usato nel trattamento del mieloma, nei tumori solidi, nei linfomi(x
e.v. e x os ogni 3-4 settimane)
Tox: al sangue, raramente alopecia,nausea, vomito
- CLORAMBUCILE: usato nel trattamento della leucemia linfocitica cronica, nei
linfomi non Hodgkin, nel cancro ovarico (x os)
Tox: Disturbi endocrini, epatotoxico, toxicità polmonare, sindrome di Steven-Johnson
- URAMUSTINA analogo strutturale dell‘ uracile, simile agli altri come tossicità
B. PROFARMACI DI MOSTARDE AZOTATE
A tali farmaci va associato il MESNA (2-Mercapto-Etan-Solfonato-Sodico),
perche‘ essi liberano nella loro metabolizzazione l‘ ACROLEINA tossica x la
vescica: il MESNA blocca l‘ acroleina e ne facilita l‘ eliminazione
- CICLOFOSFAMIDE: usato nel trattamento delle leucemie linfocitiche croniche,
linfomi e tumori solidi (x os, x e.v.) Tox: Alopecia, produce 1 composto irritante
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