I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Página 258

Gli Herpes Virus sono di tipo 1 (che da prevalentemente infezioni alle mucose della
cute) e di tipo 2 (con localizzazione prevalentemente a livello genitale) , anche se in
realtà della famiglia Herpes fanno parte anche altri virus minori quali il CMV.Uno
dei farmaci più utilizzati nella cura delle infezioni da Herpes Virus è l‘ Acyclovir che
ha un triplo Meccanismo d‘azione:
1. Inibizione diretta della DNA-polimerasi;
2. È un analogo aciclico della guanidina; questo fa sì che esso si leghi alla catena di
DNA-virale in duplicazione funzionando da teminatore della catena;
3. La catena virale precocemente terminata va ad inibire ulteriormente la DNApolimerasi.
Una caratteristica fondamentale dell‘ Acyclovir è che per essere attivato deve essere
fosforilato dapprima da una Timidina Chinasi virale (e ciò determina una alta
specificità d‘azione del farmaco) e poi da kinasi cellulari; queste reazioni portano alla
formazione di un composto trifosfato in grado di essere incorporato nella catena del
DNA virale neo-sintetizzata.L‘Acyclovir può determinare fenomeni di resistenza che
hanno alla base mutazioni puntiformi:
 della Timidina Kinasi: ciò fa perdere la funzione di tale enzima. (è la
mutazione più frequente);
 della DNA-polimerasi.
L‘Acyclovir è usato sia localmente che per via sistemica (in base alla gravità della
patologia) ed ha dosaggi di 1-2 g/die in più somminstrazioni giornaliere.
E‘ importante che la terapia sia tempestiva.L‘effetto antivirale dell‘ Acyclovir si ha
anche nei confronti del CMV anche se con minore efficacia.Nei soggetti
immunocompromessi è preferibile la somministrazione per via venosa poiché in tal
modo si può aumentare la concentrazione plasmatica del farmaco e quindi la sua
efficacia.L‘Acyclovir inoltre ha un‘azione nefrotossica dose correlata; è quindi
importante non superare mai la concentrazione plasmatica di 25 g/ml.
Gancyclovir:
Caratteristiche terapeutiche :
 blocca la sintesi del DNA-virale terminando la catena che si sta sintetizzando;
 è usato prevalentemente contro il CMV (in particolare per le retiniti da CMV,
ma anche per le complicanze polmonari da CMV);
 è anche usato per la profilassi nei pazienti trapiantati, in quanto il CMV è un
virus opportunista che si sviluppa facilmente in caso di
immunocompromissione
Caratteristiche comuni ai farmaci anti-virali:
 Sia Acyclovir che Gancyclovir hanno scarsa disponibilità per via os, mentre i
loro profarmaci sono facilmente somministrabili per via orale.
 L‘Acyclovir diminuisce i suoi effetti dopo i pasti, mentre il Gancyclovir ha
reazioni opposte; per questi motivi questi farmaci vanno somministrati lontano
dai pasti.
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