Lambert-Eaton Miyastenik Sendrom
18
Micheal W. Nicolle
Western Ontario Üniversitesi Klinik Nörolojik Bilimler ve Londra Üniversite Hastanesi
Miyastenia Gravis Kliniği, ON, Kanada
Çeviri: Dr. Oğuz Osman ERDİNÇ
Patofizyoloji
Lambert-Eaton
Miyastenik
Sendromu’nun
(LEMS) tanı ve tedavisini anlamak için nöromusküler transmisyonu (NMT) iyi anlamak gerekir.
Voltaj kapılı kalsiyum kanal (VGCC) antikorları
(Ab) presinaptik sinir ucuna doğru Ca2+ akımını
engeller. Kas liflerinde NMT ve otonomik sinapslarda kolinerjik iletimi bozar. Yüksek frekanslı
sinir depolarizasyonu sonucu artan Asetilkolin
(ACh) salınımı ile sinir ucunda Ca2+ arttığı için
VGCC Ab’larının etkileri geçicidir. Kasın maksimal istemli kasılması (MVC) veya EMG laboratuvarında sinirin yüksek frakanslı uyarımı derin
tendon reflekslerindeki ve belki MVC sonrası
kaslardaki geçici güç artışını ve LEMS’in klasik elektrofizyolojik bulgularını açıklar (aşağıya
bkz). LEMS olgularının yaklaşık yarısının altında çoğunlukla paraneoplazik LEMS (P-LEMS)
akciğerin küçük hücreli kanseri şeklinde bir malignensi bulunur. Paraneoplastik olmayan (nonparaneoplastik: NP-LEMS) LEMS primer bir otoimmün bozukluktur.
134
BİLİMSEL BAKIŞ
NÖROMUSKULER TRANSMİSYON
(İLETİM)
NMT’de basamaklar sırayla:
• Motor sinir ucunun depolarizasyonu aksiyon
potansiyelleri oluşturur
• Voltaj kapılı sodyum kapılarından sodyum
sinir ucuna girer
• Motor sinirlerde oluşan repolarizasyon,
aksiyon potansiyellerinin yayılımını durdurur
• Potasyum voltaj kapılı potasyum kapılarından
sinir ucunu terkeder
• Sinir ucu depolarizasyonuna yanıt olarak
presinaptik sinir ucunda VGCC açılır ve
kalsiyum sinir ucuna girer
• ACh içeren veziküllerin migrasyon ve
ekzositozu gerçekleşir
• Salınan ACh, kas yüzeyindeki ACh
reseptörlerine (AChR) bağlanır
• ACh, AChR’lerine geçici olarak bağlanmadan
önce asetilkolinesteraz (AChE) ile metabolize
olur veya uzaklaşır