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REVISTA INFÓRMATE - ACTIVIDADES
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ANTECEDENTES
Los gliomas de bajo grado aparecen en 15-25% de los niños
con neurofibromatosis tipo 1 (NF1), sin embargo, la mayoría
de estos tumores se tratan sin un diagnóstico de tejido
previo. Como tal, muy pocos estudios moleculares se han
realizado previamente, y se sabe poco acerca de la alteración
genética de cooperación u otras características moleculares
que pueden correlacionarse con su comportamiento clínico
heterogéneo. Por lo tanto, iniciamos un análisis exhaustivo y
detallado o una gran serie de gliomas pediátricos asociados
con NF1.
MÉTODOS
Se sometió el ADN del tumor y la línea germinal
correspondiente de gliomas asociados con PEDIATRI nf1 a
una secuenciación de genoma completo con un promedio
de cobertura de> 70x, para dar suficiente poder para
detectar alteraciones subclonales en estos tumores (que
pueden mostrar una baja pureza de las células tumorales).
Transcriptome perfil por RNA seq también se realizó.
Metilación del ADN Los microrretratos se utilizaron para la
clasificación molecular de los tumores nf1 en relación con
los gliomas esporádicos. Se realizó un perfil de una cohorte
de expansión independiente de 40 tumores adicionales
mediante metilación del ADN y secuenciación de panel
dirigida.
RESULTADOS
La secuenciación de próxima generación identificó la línea
germinal NF1 en todos los casos, lo que confirma el poder de
esta técnica. Las alteraciones truncadas fueron mucho más
frecuentes que las mutaciones sin sentido.
La pérdida neutral de heterocigosidad (CN-LOH) fue un
mecanismo frecuente de inactivación del segundo alelo NF1
que se produce en aproximadamente la mitad de todos los
tumores examinados
Los genes mutados recurrentes además de NF1 incluían los
genes FGFR1 y PIK3CA. Si bien la mayoría de los tumores
mostraron similitudes con subconjuntos de bases de gliomas
esporádicas de bajo grado en la METALIZACIÓN DEL ADN,
aproximadamente el 10% albergaba alteraciones genéticas
adicionales del ciclo celular (pérdida de CDKN2A / B, TP53 /
PPM1D) y se parecía más a un subconjunto recientemente
descrito de IDH-wildtype anaplastic astrocitoma (Reinhardt
et al, acta Neuropathol, 2018).
Lugares de origen de los gliomas ópticos benignos
1. Intraorbitario del nervio óptico.
2. Intracraneal con crecimiento exofítico hacia el
nervio contralateral.
3. Del quiasma óptico.
4. Intracraneal con invasión quiasmática.
5. Quiasmático con invasión de la cintilla óptica.
CONCLUSIONES
El primer estudio genómico a gran escala del glioma
NF1 pediátrico reveló varias ideas novedosas,
incluidos los mecanismos secundarios de perdidas
en NF1, la presencia de oncogenes cooperantes
adicionales y la existencia de un subconjunto de
tumores con características moleculares más
agresivas. Relevancia en términos de optimización
del diagnóstico y tratamiento para niños con glioma
relacionado con NF1.