ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
ки во время первичной диагностики распределяются
по стадиям следующим образом: I – 15%, II – 20-30%,
III – 30-40%, IV – 20-25%. Таким образом, более чем
у половины больных диагноз устанавливается при
III-IV стадии заболевания.
Высокие показатели смертности от КРР связаны с
неадекватным стадированием, планированием лечения без учета прогностических (влияющих на исход
заболевания) и предиктивных (влияющих на чувствительность к терапевтическим агентам) факторов, что
зачастую приводит к неправильному или неполному
лечению этой столь непростой и неоднородной группы больных.
Непрекращающиеся исследования в области фундаментальной онкологии, появление новых подходов
к диагностике и лечению больных колоректальным
раком, а также опыт наблюдения за такими больными
обусловливают выделение новых факторов прогноза
в рамках даже одной и той же стадии заболевания.
Одной из важнейших соматических мутаций, которые обнаруживают в опухолях толстой кишки, является мутация в гене K-ras, обнаруживаемая в опухолях
толстой кишки с частотой от 30 до 50%.
Мутации в гене K-ras относятся к наиболее частым
генетическим изменениям, характерным для колоректального рака. Эти мутации встречаются почти
исключительно в соматическом варианте, обладают
значительным онкоге нным потенциалом и возникают на ранних этапах канцерогенеза. Вследствие этого
они могут использоваться как для скрининга и мониторинга заболевания, так и в качестве прогностических маркеров. Молекулярный патогенез КРР к настоящему моменту исследован достаточно хорошо, и
в процессе его изучения были найдены многочисленные кандидатные маркеры, использование которых
потенциально способно улучшить чувствительность
и специфичность скрининга и мониторинга рака толстой и прямой кишки, а также послужить основой для
индивидуализированного подхода к лекарственной
терапии его распространенных стадий.
Одним из наиболее значимых событий в молекулярном патогенезе КРР является мутация в гене
K-ras. Частота мутации гена K-ras в опухолях толстой
кишки, по данным различных авторов встречается
от 30 до 50% [3].
Проводятся исследования влияния пола, возраста
пациента, клинико-морфологических данных опухоли на частоту мутации гена K-ras [2]. Установлено, что
опухоли с наличием мутации в гене K-ras не отвечают
на терапию ингибиторами рецептора эпидермально86
3(25)’2016
го фактора роста (EGFR) [4]. По данным А.В. Беляевой
(2012), у больных с мутантным типом K-ras опухоли
чаще встречались у женщин, локализовались преимущественно в дистальных отделах кишки, а частота
обнаружения метастазов в лимфатические узлы была
в два раза выше по сравнению с больными, имеющими так называемый «дикий» тип гена K-ras [1]. В то же
время в работе G. Palomba et al. (2016), посвященной
анализу 551 случая колоректального рака не было выявлено значимой корреляции между KRAS мутацией
в опухоли и полом, возрастом, анатомическим расположением и стадией заболевания на момент постановки диагноза [5]. Сведения о прогностической
значимости мутации гена в опухоли противоречивы
и остаются предметом для дискуссий [1, 6]. Вероятно,
этнические и географические особенности оказывают свое влияние на генез колоректального рака, чем
и может объясняться подобное различие. Учитывая
генетическую гетерогенность населения Республики
Татарстан, представляется интересным выяснить клинические и морфологические особенности течения
колоректального рака при наличии и отсутствии мутации в гене K-ras .
Цель исследования – изучить частоту мутации в
гене K-ras у больных колоректальным раком в Республике Татарстан. Исследовать взаимосвязь мутации в
гене K-ras с клинико-морфологическим показателям
опухоли.
Материал и методы
В исследование включено 120 пациентов колоректальным раком, получивших комбинированное лечение в ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ». В исследование включены
больные от 34 до 84 лет, средний возраст составил
62,4±10,21 лет. Из них 32 больных раком ободочной
кишки, 62 больных – раком прямой кишки, 26 больных – раком сигмовидной кишки и ректосигмоидного
отдела.
Распределение больных по стадиям классификации TNM показало, что опухоли стадии Т2 были у
19,6%, Т3 – у 23,6%, Т4 – у 56,8% больных. Регионарные
метастазы отсутствовали у 45,3% больных, N 1 диагностирован в 44,6%, а N 2 – в 10,1% случаев.
Пациентам был проведен генетический анализ на
наличие мутации в гене K-ras на материале, полученном в результате оперативного вмешательства. Материалом исследования служили образцы опухолевой
Клинические исследования и опыт в онкологии