ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3( 25)’ 2016
сунитиниба [ 8, 9, 12 ]. В мета-анализе 13 исследований( n = 4999) у больных почечно-клеточным раком артериальная гипертензия( АГ) при приеме сунитиниба развилась у 21,6 %( 95 % CI, 18,7-24,8 %) больных, а АГ 3-4 cтепени – у 6,8 %( 95 % CI: 5,3-8,8 %) [ 13 ]. В исследовании I / II фазы( n = 75) у больных диссеминированной иматиниб-резистентной ГИСО на фоне приема сунитиниба АГ(> 150 / 100 мм рт. ст.) развилась у 47 % больных, застойная сердечная недостаточность – у 8 % больных, снижении фракции выброса левого желудочка – у 28 % больных [ 14 ]. В связи с этим рекомендуется с осторожностью применять сунитиниб у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с брадикардией. В отличие от сунитиниба, влияние регорафениба на удлинение интервала QT снижение фракции выброса левого желудочка не было клинически значимым. Подытоживая вышеизложенное, можно сделать вывод, что профиль токсичности регорафениба отличается от профиля токсичности сунитиниба по ряду видов токсичности и регорафениб может быть применен у пациентов, прекративших терапию сунитинибом из-за непереносимости.
Заключение
Успехи терапии ГИСО привели к тому, что больные ГИСО в настоящее время могут получать высокоэффективную успешную длительную терапию на протяжении трех линий терапии. В первой линии терапии препаратом выбора является иматиниб в двух последовательных дозировках 400 мг в сутки и 800 мг в сутки. Во второй линии терапии используется сунитиниб, а в третьей линии регорафениб. При непереносимости сунитиниба во второй линии может быть регорафениб, обладающий лучшим профилем токсичности.
Литература
1. Miettinen M., Makhlouf H., Sobin L., et al. Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a clinicopathologic, immunohistochmical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up // Am. J. Surg. Pathol. – 2006. – 30. – P. 477-89.
2. Corless C. L., Heinrich M. C. Molecular pathobiology of gastrointestinal stromal sarcomas // Annu Rev. Pathol. – 2008. – 3. – P. 557-86.
3. van Oosterom A. T., Judson I. R., Verweij J., et al. Update of phase I study of imatinib( STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group // Eur. J. Cancer. – 2002. – 38, Suppl 5. – P. 83-87.
4. Benjamin R., Rankin C., Fletcher C., et al. Phase III dose-randomized study of imatinib mesylate( STI571) for GIST: intergroup S0033 early results // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. – 2003. – 22. – 3271a.
5. De Matteo R., Ballman k., Antonescu C., et al. Adjuvant imatinib mesylate after resection of localized primary gastrointestinal stromal tumor: a randomized, double-blind, placebo controlled trial // Lancet. – 2009. – 373( 9669). – P. 1097-1104.
6. ESMO Update Clinical Practice Guidelines // Ann of Oncol. – 2012. – 23, Supplement 7.
7. Morgan J., et al. Patients with Imatinib-mesylateresistant GIST exhibit durable responses to Sunitinib alate( SU11248). 17th ICACT, 2008, poster session.
8. George S., Wang Q., Heinrich M. C, et al. Efficacy and safety of regorafenib in patients with metastatic and / or uresectable GI stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: a multicenter phase II trial // J. Clin. Oncol. – 2012. – 30. – P. 2401-07.
9. Demetri G. D., Reichardt P., Kang Y. K., et al. Efficacy and safety of regorafenib for advanced gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib( GRID): an international, multicentre, randomised, placebocontrolled, phase 3 trial // Lancet. – 2013. – 381. – P. 295-302.
10. Starczewska A., Rusafa J. C., Desai K., et al. Prevalence of gastrointestinal stromal tumours( GIST) in the United Kingdom in different therapeutic lines: an epidemiologic model // BMC Cancer. – 2014. – 14. – P. 364.
11. Reichardt P., Kang Y-K., Rutkowski P. Clinical Outcomes of Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: Safety and Efficacy in a Worldwide Treatmentuse Trial of Sunitinib // Cancer. – 2015 May 1. – 121( 9). – P. 1405-1413.
12. Chu D., Lacoutore M. E., Weiner E., Wu S. Risk of handfoot skin reaction with the multitargeted kinase inhibitor sunitinib in patients with renal cell and non-renal cell carcinoma: a meta-analysis // Clin. Genitourin Cancer. – 2009. – 7( 1). – P. 11-19.
13. Zhu X., Stergiopoulos K., Wu S. Risk of hypertension and renal dysfunction with an angiogenesis inhibitor sunitinib: systematic review and meta-analysis // Acta Oncol. – 2009. – 48( 1). – P. 9-17.
14. Chu T. F., Rupnick M. A., Kerkela R., et al. Cardiotoxicity associated with tyrosine kinase inhibitor sunitinib // Lancet. – 2007. – 370( 9604). – P. 2011-9
22 Клинические исследования и опыт в онкологии