ПОВ | Page 17

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 3(25)’2016 © И.А. Королева, А.М. Королева, 2016 УДК 616.33/.34-006-08 ВЫБОР ВТОРОЙ И ТРЕТЬЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ И.А. Королева, А.М. Королева Медицинский университет «РЕАВИЗ», г. Самара ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Самара CHOOSING OF SECOND AND THIRD LINE THERAPY OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS I.A. Koroleva, A.M. Koroleva Medical University «REAVIZ», Samara Samara State Medical University, Samara Королева Ирина Альбертовна – доктор медицинских наук, врач-онколог Многопрофильной клиники Медицинского университета «РЕАВИЗ» 443001, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 227, тел.: [phone], e-mail: [email protected] Koroleva I.A. – D. Med. Sc., oncologist of Multidisciplinary clinic of Medical University «REAVIZ» 227 Chapaevskaya Str., Samara, Russian Federation, 443001, tel.: [phone], e-mail: [email protected] Реферат. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) являются редкими мезенхимальными опухолями. Возможно проведение трех последовательных линий таргетной терапии диссеминированных ГИСО: первая линия – иматиниб, вторая линия – сунитиниб, третья линия – регорафениб. Практически во всех случаях диссеминированных ГИСО развивается резистентность к иматинибу и сунитинибу, которая приводит к прогрессированию болезни. Регорафениб является эффективным препаратом после неудачи иматиниба и сунитиниба. Часть больных прерывают лечение сунитинибом из-за выраженной токсичности. Регорафениб может быть использован во второй линии терапии ГИСО при непереносимости сунитиниба. Ключевые слова: гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО), таргетная терапия, регорафениб. Abstract. Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are rare mesenchymal tumors. It is possible to carry out three consecutive lines of target therapy against metastatic GISTs: imatinib as first-line, sunitinib as second line and regorafenib as third line. Almost all metastatic GISTs eventually develop resistance to imatinib and sunitinib, resulting in fatal disease progression. Regorafenib is effective after the failure of imatinib and sunitinib. Some patients stop treatment due to sunitinib related toxicity. Regorafenib can be used as the second line therapy of metastatic GISTs in case of sunitinib intolerance. Key words: gastrointestinal stromal tumors (GISTs), target therapy, regorafenib. Введение Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО, GIST-Gastrointestinal Stromal Tumors) до 1983 года диагностировались как лейомиомы или лейомиосаркомы. ГИСО составляют от 0,1 до 3% от всех злокач ественных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наиболее часто выявляются ГИСО желудка (60-70%), тонкой кишки (25-35%), реже – опухоли прямой, ободочной кишки и пищевода. Термин «ГИСО» впервые был предложен в 1983 г. Mazur M. и 16 Clark H. для гастроинтестинальных неэпителиальных опухолей, которые отличаются по своим иммуногистохимическим характеристикам. Считается, что ГИСО развивается из интерстециальных клеток Кахала. Основной механизм, ответственный за развитие ГИСО – гиперэкспрессия клетками тирозинкиназного рецептора фактора стволовых клеток с-KIT (CD117) и его гиперактивация, вызывающая передачу сигнала в клетке по сигнальным путям RAS/MAPK и PI3K/AKT. Рецептор c-KIT (CD117) – главный имуногистохимический маркер ГИСО (положительный в 95% случаев). Клинические исследования и опыт в онкологии