ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017
и их предшественников оказались безуспешными [ 1 ]. При использовании рекомбинантных цитокинов наблюдался значительный токсический эффект, отмечались неблагоприятные побочные реакции, проявляющиеся в снижении АД, в появлении признаков системной воспалительной реакции и т. д. [ 12 ].
Следующим этапом, предпринятым специалистами, было использование рекомбинантной формы тромбопоэтина. Было выполнено несколько контрольных исследований у больных с НХЛ с неблагоприятными прогностическими показателями, после нескольких циклов химиотерапии( ифосфамид, этопозид, карбоплатин), с необходимостью в трансфузиях тромбоконцентрата. По данным этих исследований использование рекомбинантного фактора роста и дифференцировки мегакариоцитов позволило снизить необходимость переливания тромбовзвеси. Исследования модифицированных рекомбинантных форм тромбопоэтина были остановлены, когда были обнаружены аутоиммунные антитела к препарату [ 8, 11 ].
В рандомизированном исследовании, проведенном Чиссовым В. И., Решетовым И. В. с соавторами [ 7 ], было показано, что препарат нуклеоспермат натрия влияет на клеточный иммунитет, стимулируя активный выброс цитокинов GM-CSF. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор( GM-CSF) секретируется различными клеточными типами, включая фибробласты, макрофаги, активированные Т-лимфоциты, эндотелиальные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Действует как синергист фактора стволовых клеток. Усиливает пролиферацию и дифференцировку костномозговых клеток-предшественников нейтрофилов, лимфоцитов, эритроцитов, эозинофилов, моноцитов, мегакариоцитов. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор( GM-CSF) активно стимулирует мегакариоцитопоэз in-vivo с последующим увеличением количества тромбоцитов в крови [ 10 ]. До настоящего времени клинических исследований по использованию препарата нуклеоспермата натрия для стимуляции тромбоцитопоэза не проводилось.
Таким образом, поиски доступного и эффективного стимулятора тромбоцитарного ростка кроветворения у онкологических пациентов остаются актуальными в онкологии и по настоящее время.
Цель исследования— оценка эффективности применения нуклеоспермата натрия для лечения и профилактики тромбоцитопении при комбинированном химиолучевом лечении онкологических больных.
Материалы и методы
В исследование включены данные обследования и лечения 40 пациентов, которым проводилось комбинированное лечение в РНЦРХТ в период с января по декабрь 2016 г. В процессе лечения у больных по клиническому анализу крови была выявлена тромбоцитопения разной степени тяжести. Легкой степени— у 26 пациентов, средней степени— у 14. Среднее значение тромбоцитов составило 95,4х10 9 / л. По характеру первичной опухоли больные были представлены: колоректальный рак— 16 пациентов, рак молочной железы— 16, рак желудка— 2, рак предстательной железы— 2, опухоли головного мозга— 2, рак поджелудочной железы— 2 пациента. Соотношение мужчин и женщин— 1:1. К исследованию были привлечены больные возрастной группы от 53 до 66 лет. Лучевая терапия проводилась всем пациентам в сочетании с системной химиотерапией. В схему адъювантной ПХТ были включены препараты: таксаны, препараты нитрозомочевины, карбоплатин( цисплатин), капецитабин, эндоксан, доксорубицин. Всем пациентам проводили дистанционную конформную лучевую терапию, доза за фракцию составляла 2 Гр или 3 Гр, до суммарных очаговых доз 45-60 Гр. В область облучения попадали плоские кости различных локализаций, участвующие в кроветворении.
После выявления тромбоцитопении( уровень тромбоцитов ниже 100х10 9 / л) проведена рандомизация пациентов по случайному признаку. Пациенты разделены на две группы: основную, в которой проводилось лечение тромбоцитопении препаратом нуклеоспермат натрия, и контрольную( по 20 больных в каждой группе). Пациенты в группах были сопоставимы по полу, возрасту, проводимому лечению. В контрольной группе сопроводительная терапия препаратом нуклеоспермат натрия не проводилась. Оценка эффективности препарата в лечении тромбоцитопении осуществлялась путем регистрации сравнительной динамики тромбоцитопоэза в двух группах. Контроль показателей крови( тромбоцитов) в основной группе осуществлялся через 5, 10 и 15 дней после завершения введения. В контрольной группе сроки проведения контрольных исследований крови были аналогичны.
Для коррекции тромбоцитопении у пациентов в основной группе( n = 20) использовали препарат
82 Новые технологии в онкологии