ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017
почки. Тем не менее, имеющиеся данные не достаточны для использования TuM2PK в качестве диагностического маркера ПКР [ 33, 11 ].
Важным прогностическим маркером течения ПКР в настоящее время является уровень LDH. Высокий уровень этого фермента в крови является одним из пяти факторов риска, по которым проводится оценка прогноза течения рака почки в системе MSKCC [ 36, 24 ]. Существуют обширные литературные данные, показывающие предикторные возможности измерения LDH при оценке результатов лечения ПКР ингибиторами mTOR. Большинство исследователей связывают это с с тем, что активация mTOR в опухолевой ткани существенно увеличивает продукцию LDH [ S. Patil et al., 2011; 5 ]. Например, в исследовании применения сунитиниба и интерферона альфа при ПКР, проведенном A. J. Armstrong и соавт., была обнаружена независимая связь между концентрацией LDH и исходом заболевания. Кроме того, повышенная концентрация фермента оказалась независимым прогностическим фактором плохих OS и PFS при терапии сунитинибом [ 5 ].
Повышение уровней CEC и циркулирующих эндотелиальных клеток предшественников( CEP) в крови обычно связано с повреждением стенки сосуда или неоваскуляризацией [ 24 ]. В некоторых работах было показано, что уровни CEC и CEP повышаются также при образовании кровеносных сосудов в опухолевой ткани, что позволило ряду авторов предположить возможную прогностическую роль этих факторов в оценке течения ПКР [ P. Mancuso et al., 2006; F. Bertolini et al., 2006 ].
Ключевая роль мутации гена VHL в патогенезе светлоклеточного рака почки, наблюдаемая по некоторым данным более чем у 90 % страдающих им пациентов, позволила предположить, что статус этого гена может быть использован в качестве прогностического биомаркера при терапии VEGF-таргетными препаратами [ 18, 17 ]. В различных исследованиях были получены противоречивые результаты, в целом возможность прогностического исследования VHL при ПКР большинством авторов была отвергнута [ 9, 13 ].
К другим перспективным прогностическим биомаркерам в настоящее время относятся уровень экспрессии HIF-1 и 2 [ P. H. Patel et al., 2008 ], генотипирование однонуклеотидных полиморфизмов [ 18 ] и определение ряда специфических микроРНК [ 10 ]. Последнее рядом авторов рассматривается как возможный диагностический метод определения и типирования ПКР [ Y. M. Youssef et al., 2011 ].
Определение концентрации биомаркеров является неотъемлемой частью современной онкологии. Возможности диагностики ПКР с помощью маркеров в настоящее время ограничены, однако накоплено большое количество информации в области их прогностического применения, а также в области контроля за результатами проводимого лечения [ 17 ].
Сочетание с лучевыми методами в диагностике ПКР
Одна из актуальных тенденций в диагностике ПКР— комбинированное использование лучевых методов диагностики и онкомаркеров [ 14, 31 ]. C. A. Karlo и соавт. обнаружили, что мутации в гене VHL ассоциированы с четко ограниченными краями опухоли, выраженной васкуляризацией и узловым строением, мутации в генах KDM5C и BAP1— с инвазией опухоли в почечную вену. Также значительно отличались генотипы солидных и поликистозных опухолей [ 14 ]. По данным A. B. Shinagare и соавт., мутация BAP1 оказалась связана с нечеткими границами новообразования и кальцификацией, MUC4— с экзофитным ростом, что позволило предположить их прогностическую роль [ 31 ].
Заключение
ПКР— распространенная онкологическая патология, часто диагностируемая на поздних стадиях, что обуславливает трудности терапии и высокую смертность пациентов [ 6 ]. Почечно-клеточный рак часто связан с генетической предрасположенностью, для различных патоморфологических его подтипов выделен ряд характерных мутаций [ 22 ]. Патогенез ПКР, как и многих других онкологических заболеваний, не известен до конца, однако имеющиеся в настоящее время данные о молекулярных механизмах онкогенеза позволяют выявить ряд перспективных биомаркеров, обладающих потенциальной диагностической и прогностической ценностью. Большая часть обнаруженных мутаций и особенностей распределения онкомаркеров при ПКР не позволяет уверенно диагностировать наличие заболевания, однако накоплено большое количество ценной информации о прогностических маркерах, имеющих большое значение в выборе тактики лечения и составлении прогноза течения заболевания [ 25, 24 ]. Методы лучевой диагностики сохраняют свою актуальность в диагностике ПКР. При этом многие современные исследования посвящены комбинированному использованию методов визуализации и определения биомаркеров [ 31 ].
С. Ю. Иливанов и соавт. Рациональное использование биомаркеров в диагностике рака почки в клинической практике 77