ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017
Тканевой активатор плазминогена теперь рассматривается многими исследователями как один из ферментов, вовлекаемых в процессы деструкции базальной мембраны, внеклеточного матрикса и инвазии клеток, в настоящее время уточняются детали его взаимодействия с PAI-1 [ 19, 21, 26 ].
PAI-1 является чрезвычайно важным серпином со сложными свойствами, сообщалось, что его избыточная экспрессия связана с высоким риском образования метастазов [ 18 ]. Авторами измерена биодоступность PAI-1 и сделан вывод о том, что быстрее всего PAI-1 связывается с uPA, теряя при этом значительную часть своей активности. В наших исследованиях баланс PAI-1-акт / uPA-акт уменьшался в 2,5 раза в доброкачественной опухоли яичников, сравнительно с контролем, и в 1,6-4,4 раза при раке, включая и непораженный яичник при T 1
N 0
M 0
( табл. 2). Наименьшим соотношение PAI-1-акт / uPA-акт было в пораженном яичнике при T 1
N 0
M 0
, последовательно увеличиваясь к стадии T 4
N х-1
M 0
. Соотношение PAI-1-акт / tPA-акт также уменьшалось во всех исследованных тканях, кроме
T 4
N х-1
M 0
, где оно было увеличено на порядок, сравнительно с контролем. При этом данные PAI-1-акт / tPAакт непораженного яичника при T 1
N 0
M 0 не имели достоверных отличий от таковых в ткани цистаденомы.
Собственный баланс антигенной формы PAI-1 с активной( PAI-1-АГ / PAI-1-акт) был достоверно увеличенным во всех исследованных тканях за счет повышенного содержания PAI-1-АГ в 1,4-2,8 раза, относительно контроля, включая и непораженный яичник при T 1
N 0
M 0
.
Из данных литературы следует, что содержание PAI-1 в туморозном очаге при многих локализациях рака достоверно повышено, сравнительно с гистологически неизмененной тканью [ 5, 10 ]. Авторы подчеркивают, что высокая концентрация PAI-1 в опухолевой ткани не только не снижает ее агрессивность, но ухудшает течение заболевания у больных раком толстой и прямой кишки, желудка, молочной железы, яичников и др., и предлагают использовать PAI-1 в качестве прогностического маркера течения злокачественного процесса. Наши результаты согласуются с наблюдениями этих и других исследователей и подтверждают возможность защиты опухолевых клеток ингибитором PAI-1 от разрушения эндогенными и ассоциированными с опухолью протеиназами. В свете последних сообщений, резко повышенное содержание PAI-1 в исследованных нами тканях цистаденомы и цистаденокарциномы яичников скорее может служить показателем агрессивности злокачественных опухолей и возможности малигнизации доброкачественных, чем фактором эндогенной защиты. Ранее мы регистрировали дисбаланс между тканевыми серпинами, а также серпинов с активаторами плазминогена при аденокарциноме толстой кишки [ 1 ], а также в ликворе больных глиобластомой головного мозга [ 2 ]. Во всех случаях повышение содержания серпинов ткани и ликвора было связано с ухудшением состояния больного, а значения, близкие к нормальным, встречались только у больных с благополучным течением послеоперационного периода.
Заключение
Анализируя полученные результаты, мы пришли к выводу о том, что в развитии и цистаденомы, и цистаденокарциномы есть общие черты, заключающиеся в повышении антигенных форм uPA, PAI-1, снижении ПГ, tPA-АГ, вплоть до их истощения при
T 4
N х-1
M 0 и нарушении физиологического равновесия всех изученных предшественников с их активными формами в исследованных тканях. Изменения свободного и связанного плазмина, обоих активаторов ПГ и PAI-1 в непораженном яичнике при T 1
N 0
M 0 практически аналогичны таковым при цистаденоме яичника. По многим данным плазмин многократно более эффективен, чем трипсин, в лизисе белков экстрацеллюлярного матрикса in vivo [ 8 ]. В развитии и цистаденомы, и цистаденокарциномы яичников uPA, PAI-1 и свободный плазмин играют, по-видимому, ведущую роль. Изменения фибринолиза при раке яичников отражаются в показателях активности не только ферментов системы общего и специфического протеолиза, но и белков, ограничивающих протеолитические реакции. Активированные ферменты сами оказываются активаторами других белков, формируя тем самым сложные и многокомпонентные активационные каскады, регулирующие важнейшие пути метаболизма на стадиях развития рака яичников. Возможно, направленное избирательное воздействие на uPA, PAI-1, плазмин на ранних стадиях может быть полезно в лечении цистаденомы и рака яичников.
Выводы
1. Концентрация uPA-акт и PAI-1 в тканях цистаденомы и цистаденокарциномы яичников была достоверно выше, чем в контрольной ткани яичников, во всех случаях нарушен баланс между проферментом
46 Клинические исследования и опыт в онкологии