ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017
Таблица 2. Активаторы плазминогена и ингибитор PAI-1 в ткани яичников( M ± m)
Показатель |
Контроль( яичники при миоме матки, n = 20) |
Цистаденома яичника( n = 47) |
T 1
N 0
M 0
( n = 14)
Пораженный
Непораженный
Цистаденокарцинома яичника
T 2
N 0
M 0
( n = 18)
T 3
N x
M 0
( n = 27) T 4
N x-1
M 0
( n = 17)
|
1 2 3 4 5 6 uPA-АГ нг / л 2,5 ± 0,2 5,7 ± 0,5 1 8,1 ± 0,6 1, 2 4,4 ± 0,3 1, 2, 3 9,7 ± 0,8 1, 2, 3, 4 10,0 ± 0,8 1, 2, 3, 4 5,4 ± 0,4 1, 3, 4, 5, 6 uPA-акт ед / л 0,36 ± 0,002 0,45 ± 0,035 1 0,8 ± 0,065 1, 2 0,5 ± 0,041 1, 3 0,7 ± 0,057 1, 2, 4 0,7 ± 0,055 1, 2, 4 0,5 ± 0,042 1, 3, 5, 6 tPA-АГ нг / л 53,3 ± 3,9 30,9 ± 2,3 1 44,3 ± 3,4 1, 2 27,9 ± 2,1 1, 3 47,3 ± 3,8 1, 2, 4 47,0 ± 3,5 1, 2, 4 4,7 ± 0,38 1, 2, 3, 4, 5, 6 tPAакт ед / л 4,9 ± 0,4 3,8 ± 0,3 1 5,2 ± 0,4 2 3,8 ± 0,3 1, 3 7,1 ± 0,6 1, 2, 3, 4 11,9 ± 0,9 1, 2, 3, 4 0,5 ± 0,040 1, 2, 4, 5, 6 PAI-1-АГ нг / л 290,8 ± 21,9 413,1 ± 31,5 1 420,3 ± 31,9 1 414,3 ± 30,5 1 408,1 ± 32,1 1 423,0 ± 31,3 1 799,6 ± 59,2 1, 2, 3, 4, 5, 6 PAI-1-акт ед / л 17,9 ± 1,3 9,2 ± 0,7 1 9,0 ± 0,7 1 8,2 ± 0,6 1 8,4 ± 0,7 1, 2 20,5 ± 1,6 2, 3, 4, 5 15,9 ± 1,2 2, 3, 4, 5, 6 Коэффициенты соотношений uPA-АГ / uPA-акт 6,9 ± 0,5 12,7 ± 0,9 1 10,1 ± 0,8 1, 2 8,8 ± 0,6 1, 2 13,9 ± 1,1 1, 3, 4 14,3 ± 1,1 1, 2, 3, 4 10,8 ± 0,9 1, 2, 4, 5, 6 tPA-АГ / tPAакт 10,9 ± 0,8 8,1 ± 0,6 1 8,5 ± 0,7 1 7,3 ± 0,5 1, 3( р≤0, 05) 6,7 ± 0,5 1, 2, 3 4,0 ± 0,3 1, 2, 3, 4, 5 9,4 ± 0,8 1, 2, 4, 5, 6 PAI-1-АГ / PAI-1-акт 16,3 ± 1,2 44,9 ± 3,4 1 46,7 ± 3,7 1 50,5 ± 3,7 1 48,6 ± 3,7 1 20,6 ± 0,5 1, 2, 3, 4, 5 50,3 ± 4,1 1, 6 PAI-1-акт / uPA-акт 50,0 ± 3,8 20,4 ± 1,6 1 11,3 ± 0,9 1, 2 16,4 ± 1,2 1, 3 12,0 ± 0,9 1, 2, 4 29,3 ± 2,1 1, 2, 3, 4, 5 31,8 ± 2,5 1, 2, 3, 4, 5
PAI-1-акт / tPA-акт 3,7 ± 0,3 2,4 ± 0,2 1 1,7 ± 0,1 1, 2 2,2 ± 0,2 1, 3 1,2 ± 0,1 1, 2, 3, 4 1,7 ± 0,1 1, 2, 4, 5 31,8 ± 2,4 1, 2, 3, 4, 5, 6
Примечание: индекс достоверности различий соответствует номеру столбца, с которым сравнивали числовые значения( р < 0,01)
ем и метастазированием опухоли. Chia-Yen Huang et al. [ 6 ] подтвердили их выводы, доказав, что при раке эндометрия высокая экспрессия uPA повышает инвазивную способность опухолевых клеток. В своем исследовании авторы сообщают, что uPA в тканях рака экспрессируется более высоко, чем в гиперпластических и нормальных тканях эндометрия. Перечисленные исследования демонстрируют прямую связь между увеличением экспрессии uPA и способностью опухоли и метастазов рака эндометрия к прогрессии. L. Tang, X. Han [ 22 ], изучая рак молочной железы, пришли к выводу об участии урокиназы в его метастазировании. Урокиназа имеет очень низкое сродство к фибрину, однако присутствие фибрина, клеточных мембран и микровезикул, выделяемых клетками эндотелия, повышает ее активность в отношении плазминогена [ 14 ].
J. Halámková et al. [ 11 ], B. J. McMahon, H. C. Kwaan [ 15 ] считают феномен резкого увеличения внутриопухолевой урокиназы универсальным для многих злокачественных новообразований. Активность урокиназы контролируется серпином PAI-1, который имеет сродство не только к uPA, но и к tPA [ 11, 21 ].
Тромбокиназа( tPA) является трансмембранным гликопротеином и локализована, в основном, в эндотелиальных клетках. Баланс « профермент / фермент » tPA-АГ / tPA-акт был достоверно понижен во всех исследованных тканях яичников, включая непораженный яичник при T 1
N 0
M 0
, при этом степень его снижения резко увеличивалась на стадиях T 2
N 0
M 0 и
T 3
N х
M 0
. При T 4
N х-1
M 0 мы наблюдали внезапное повышение коэффициента tPA-АГ / tPA-акт за счет резкого снижения содержания tPA-АГ и, как следствие, наличия практически следовых количеств tPA-акт в ткани, по-видимому, в связи с прекращением его образования( табл. 1, 2). Опираясь на эти данные, можно утверждать, что в злокачественно перерожденной ткани яичников, по мере развития опухоли, образование tPA-акт активизируется на ранних стадиях и прекращается на стадии T 4
N х-1
M 0
, в связи с истощением профермента.
В ткани цистаденомы также регистрировалось снижение tPA-АГ и tPA-акт с уменьшением коэффициента соотношения неактивной и активной форм в 1,4 раза, и достоверными его отличиями от коэффициентов tPA-АГ / tPA-акт на стадиях T 2
N 0
M 0
-T 4
N х-1
M 0
.
О. И. Кит и соавт. Система фибринолиза в цистаденоме и на разных стадиях развития цистаденокарциномы яичников 45