ПОВ | Page 45

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1 ( 28 )’ 2017

Таблица 1 . Плазминоген и плазмин в ткани яичников ( M ± m )

1 2 3 4 5 6 ПГ мг / л 627,8 ± 49,1 364,1 ± 28,2 1 47,88 ± 3,9 1 , 2 89,28 ± 6,8 1 , 2 , 3 121,3 ± 9,8 1 , 2 , 3 , 4 84,07 ± 6,2 1 , 2 , 3 76,71 ± 5,2 1 , 2 , 3 , 4 , 5 П мг / л 359,5 ± 29,2 380,4 ± 31,7 630,7 ± 47,1 1 , 2 444,6 ± 34,5 1 , 3 1247 ± 96,1 1 , 2 , 3 , 4 372,1 ± 29,1 3 , 4 , 5 405,3 ± 27,2 3 , 5 РАР мкг / л 206,4 ± 15,1 352,3 ± 26,1 1 337,7 ± 26,8 1 193,3 ± 15,2 2 , 3 332,1 ± 26,4 1 , 4 345,3 ± 28,5 1 , 4 200,2 ± 12,6 2 , 3 , 5 , 6 Коэффициенты соотношений ПГ / П 1,8 ± 0,1 1,0 ± 0,07 1 0,1 ± 0,007 1 , 2 0,2 ± 0,01 1 , 2 , 3 0,1 ± 0,08 1 , 2 , 4 0,2 ± 0,01 1 , 2 , 3 , 5 0,2 ± 0,01 1 , 2 , 3 , 5 ПГ / РАР 3,0 ± 0,2 1,0 ± 0,08 1 0,1 ± 0,007 1 , 2 0,5 ± 0,03 1 , 2 , 3 0,4 ± 0,03 1 , 2 , 3 , 4 0,2 ± 0,01 1 , 2 , 3 , 4 , 5 0,4 ± 0,03 1 , 2 , 3 , 4 , 6

П / РАР 1,7 ± 0,1 1,1 ± 0,08 1 1,9 ± 0,12 1 , 2 2,3 ± 0,15 1 , 2 , 3 3,8 ± 0,27 1 , 2 , 3 , 4 1,1 ± 0,07 1 , 3 , 4 , 5 2,0 ± 0,1 2 , 5 , 6

Примечание : индекс достоверности различий соответствует номеру столбца , с которым сравнивали числовые значения ( р < 0,01 )

Именно плазмин , помимо своей основной функции растворения фибрина , разжижает межклеточный матрикс , повреждает гистогематические барьеры и клеточные мембраны , является непосредственным активатором прекалликреина , трипсиногена , проэластазы и остальных проферментов сериновых протеиназ , в том числе факторов роста , а также матриксных металлопротеиназ , коллагеназ и др . [ 3 , 8 ]. Elena I . Deryugina , James P . Quigley [ 8 ] в своем обзоре сообщили , что плазмин необходим для активации практически всех матриксных металлопротеиназ , включая ММП-1 , ММП-2 , ММП-3 , ММП-9 , ММП-12 , ММП-13 и ММП-14 . Опосредованно этому способствуют активаторы плазминогена uPA и tPA , содержание и активность которых изменялись во всех исследованных образцах ткани ( табл . 2 ).

В интерстиции uPA — преобладающий фактор активации плазминогена , он способствует околоклеточному протеолизу и активации клеток через рецептор uPAR [ 7 , 8 , 19 ]. В исследованных нами тканях яичников его антигенная форма uPA-АГ достоверно увеличена в 1,8-4,0 раза , включая и ткань непораженного яичника при T 1

N 0

M 0

( табл . 2 ). В ткани цистаденомы его содержание превышало таковое в ткани непораженного яичника в 1,3 раза . Содержание активной формы uPAакт также было повышенным во всех исследованных тканях яичников в 1,3-2,2 раза , но при цистаденоме это увеличение было наименьшим и достоверно отличалось от изменений при цистаденокарциноме . В содержании uPA-акт ткани цистаденомы не установлено достоверных различий только с тканью непораженного яичника при T 1

N 0

M 0

, в обоих случаях оно превышало контрольные значения в 1,3 раза .

Система урокиназного пути активации плазминогена тесно связана с адгезией и миграцией клеток . Локализация урокиназы и плазминогена на клеточных мембранах посредством соответствующих рецепторов и сайтов связывания обеспечивает околоклеточный протеолиз , необходимый для инвазии . Урокиназа и образующийся плазмин обладают одинаковым непосредственным стимулирующим действием на клетки и опосредованным , которое связано с активацией латентных факторов роста , цитокинов , коллагеназ , ММП , а также с прямым действием этих молекул на клетку [ 19 , 25 ]. Урокиназа изменяет адгезию клеток на внеклеточном и фибриногеновом матриксе , при этом действие урокиназы определяется ее протеолитическими свойствами [ 8 ]. Jingli Zhuo et al . [ 12 ] исследовали гельсолин , актинсвязывающий белок цитоскелета , ответственный за пластичность и сократительную способность клеток . Было показано , что он индуцирует экспрессию урокиназы при колоректальном раке . Раскрывая новые функции гельсолина , авторы одновременно доказали важную роль каскада uPA / uPAR в распространении опухоли прямой кишки и образования метастатических узлов . Min H . J . et al . [ 17 ] установили , что активация плазмином матриксных металлопротеиназ вызывает инвазию раковых клеток через активацию uPA . Elena I . Deryugina , James P . Quigley [ 8 ] представили доказательства того , что uPA участвует в туморогенезе рака эндометрия , причем высокая экспрессия uPA ассоциируется с быстрым прорастани-

44 Клинические исследования и опыт в онкологии