ПОВ | Page 45

ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 1( 28)’ 2017

Таблица 1. Плазминоген и плазмин в ткани яичников( M ± m)

1 2 3 4 5 6 ПГ мг / л 627,8 ± 49,1 364,1 ± 28,2 1 47,88 ± 3,9 1, 2 89,28 ± 6,8 1, 2, 3 121,3 ± 9,8 1, 2, 3, 4 84,07 ± 6,2 1, 2, 3 76,71 ± 5,2 1, 2, 3, 4, 5 П мг / л 359,5 ± 29,2 380,4 ± 31,7 630,7 ± 47,1 1, 2 444,6 ± 34,5 1, 3 1247 ± 96,1 1, 2, 3, 4 372,1 ± 29,1 3, 4, 5 405,3 ± 27,2 3, 5 РАР мкг / л 206,4 ± 15,1 352,3 ± 26,1 1 337,7 ± 26,8 1 193,3 ± 15,2 2, 3 332,1 ± 26,4 1, 4 345,3 ± 28,5 1, 4 200,2 ± 12,6 2, 3, 5, 6 Коэффициенты соотношений ПГ / П 1,8 ± 0,1 1,0 ± 0,07 1 0,1 ± 0,007 1, 2 0,2 ± 0,01 1, 2, 3 0,1 ± 0,08 1, 2, 4 0,2 ± 0,01 1, 2, 3, 5 0,2 ± 0,01 1, 2, 3, 5 ПГ / РАР 3,0 ± 0,2 1,0 ± 0,08 1 0,1 ± 0,007 1, 2 0,5 ± 0,03 1, 2, 3 0,4 ± 0,03 1, 2, 3, 4 0,2 ± 0,01 1, 2, 3, 4, 5 0,4 ± 0,03 1, 2, 3, 4, 6

П / РАР 1,7 ± 0,1 1,1 ± 0,08 1 1,9 ± 0,12 1, 2 2,3 ± 0,15 1, 2, 3 3,8 ± 0,27 1, 2, 3, 4 1,1 ± 0,07 1, 3, 4, 5 2,0 ± 0,1 2, 5, 6

Примечание: индекс достоверности различий соответствует номеру столбца, с которым сравнивали числовые значения( р < 0,01)

Именно плазмин, помимо своей основной функции растворения фибрина, разжижает межклеточный матрикс, повреждает гистогематические барьеры и клеточные мембраны, является непосредственным активатором прекалликреина, трипсиногена, проэластазы и остальных проферментов сериновых протеиназ, в том числе факторов роста, а также матриксных металлопротеиназ, коллагеназ и др. [ 3, 8 ]. Elena I. Deryugina, James P. Quigley [ 8 ] в своем обзоре сообщили, что плазмин необходим для активации практически всех матриксных металлопротеиназ, включая ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-9, ММП-12, ММП-13 и ММП-14. Опосредованно этому способствуют активаторы плазминогена uPA и tPA, содержание и активность которых изменялись во всех исследованных образцах ткани( табл. 2).

В интерстиции uPA— преобладающий фактор активации плазминогена, он способствует околоклеточному протеолизу и активации клеток через рецептор uPAR [ 7, 8, 19 ]. В исследованных нами тканях яичников его антигенная форма uPA-АГ достоверно увеличена в 1,8-4,0 раза, включая и ткань непораженного яичника при T 1

N 0

M 0

( табл. 2). В ткани цистаденомы его содержание превышало таковое в ткани непораженного яичника в 1,3 раза. Содержание активной формы uPAакт также было повышенным во всех исследованных тканях яичников в 1,3-2,2 раза, но при цистаденоме это увеличение было наименьшим и достоверно отличалось от изменений при цистаденокарциноме. В содержании uPA-акт ткани цистаденомы не установлено достоверных различий только с тканью непораженного яичника при T 1

N 0

M 0

, в обоих случаях оно превышало контрольные значения в 1,3 раза.

Система урокиназного пути активации плазминогена тесно связана с адгезией и миграцией клеток. Локализация урокиназы и плазминогена на клеточных мембранах посредством соответствующих рецепторов и сайтов связывания обеспечивает околоклеточный протеолиз, необходимый для инвазии. Урокиназа и образующийся плазмин обладают одинаковым непосредственным стимулирующим действием на клетки и опосредованным, которое связано с активацией латентных факторов роста, цитокинов, коллагеназ, ММП, а также с прямым действием этих молекул на клетку [ 19, 25 ]. Урокиназа изменяет адгезию клеток на внеклеточном и фибриногеновом матриксе, при этом действие урокиназы определяется ее протеолитическими свойствами [ 8 ]. Jingli Zhuo et al. [ 12 ] исследовали гельсолин, актинсвязывающий белок цитоскелета, ответственный за пластичность и сократительную способность клеток. Было показано, что он индуцирует экспрессию урокиназы при колоректальном раке. Раскрывая новые функции гельсолина, авторы одновременно доказали важную роль каскада uPA / uPAR в распространении опухоли прямой кишки и образования метастатических узлов. Min H. J. et al. [ 17 ] установили, что активация плазмином матриксных металлопротеиназ вызывает инвазию раковых клеток через активацию uPA. Elena I. Deryugina, James P. Quigley [ 8 ] представили доказательства того, что uPA участвует в туморогенезе рака эндометрия, причем высокая экспрессия uPA ассоциируется с быстрым прорастани-

44 Клинические исследования и опыт в онкологии