ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК 4 ( 26 )’ 2016
ESCC tissue was 1.8 times higher than that in EAC tissue . However , VEGF-A / VEGF-R1 ratio characterizing free VEGF-A level in conditionally intact EAC tissue was 1.7 times lower . VEGF-C content in ESCC tissue was 2.7 times lower than that in EAC tissue , and VEGF-R3 level had no significant difference . Naturally , VEGF-C / VEGF-R3 ratio in ESCC tissue was 2.9 times lower than that in adenocarcinoma . Conclusion . ESCC tissue has a higher VEGF-R3 level than in EAC tissue , whereas VEGF-C content in EAC tissue is higher . Growth factor indicators in ESCC perifocal zone do not significantly differ from the corresponding conditionally intact tissue , whereas for ECA the level of the majority of studied factors ( except for EGF ) is intermediate between indexes in the tumor tissue and conditionally intact tissue . In conditionally intact ESCC tissue , VEGF-A , VEGF-R1 , VEGF-R3 indexes ( but not VEGF-C ) exceed those in the corresponding EAC tissue . Key words : esophageal squamous cell cancer , esophageal adenocarcinoma , growth factors , tumor , perifocal zone , resection line .
Введение
Ежегодно в мире раком пищевода заболевают 400 тыс . человек , а умирают от этой патологии 300 тыс . больных [ 1 , 11 ]. В структуре онкологических заболеваний пищеварительного тракта доля рака пищевода равна 5-7 %, а в структуре всех новообразований человеческого организма – 1,5-2 %. Смертность от этой патологии , в ряду других злокачественных заболеваний , достигает 5-6 % и за последние два десятилетия тенденции к ее снижению не отмечено [ 7 ]. Исторически плоскоклеточный рак пищевода и аденокарцинома всегда воспринимались как единая болезнь , и не существовало дифференцированного подхода к их лечению . К настоящему моменту времени появились исследования , подтверждающие гипотезу о том , что эти две гистологические формы злокачественной опухоли пищевода являют собой разные болезни со своей собственной этиологией , эпидемиологией , прогнозом и ответом на проводимое лечение [ 2 ].
Факторы роста представляют собой ферменты , обладающие биологической активностью , продуцируемые неспецифическими клетками многих тканей , являются основными переносчиками митогенного сигнала . Они осуществляют контроль за ростом , дифференциацией , регулируют функциональное состояние гладких мышечных клеток , такое как секреция компонентов экстрацеллюлярного матрикса , сократительная активность ткани , экспрессия различных рецепторов , состояние межклеточных контактов , а также ангио- и лимфангиогенез [ 3 ]. Особый интерес для онкологии представляют факторы роста , участвующие в построении новых кровеносных и лимфатических сосудов .
Известно , что главным инициатором прорастания кровеносных сосудов в опухолевую ткань считается VEGF-А , который является специфическим митогенным сигналом для эндотелиальных клеток , запускающим механизмы клеточного деления и миграции . Патогенез рака пищевода включает каскадный процесс , состоящий из нескольких факторов и накопления мутаций гена . Известно , что фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), главным образом , регулирует ремоделирование и образование новых сосудов [ 17 ]. VEGF-индуцированная сосудистая сеть опухоли имеет ряд структурных и функциональных особенностей , которые обеспечивают рост и прогрессию опухоли : повышенную проницаемость и хаотичное расположение сосудов .
VEGF-C и VEGF-D вовлекаются в регуляцию лимфангиогенеза – процесса , влияющего на способность опухоли к метастазированию [ 9 , 13 , 14 ]. Исследования показали , что увеличение VEGF-C и экспрессия VEGF-D коррелируют с повышенным распространением опухолевых клеток в региональные лимфатические узлы при раке пищевода [ 15 , 16 ]. Было доказано , что патологическое действие лимфогенных факторов осуществляется через их рецепторы VEGF-R2 и VEGF-R3 [ 8 ]. Углубленное изучение биологии опухолевого роста может выявить факторы , позволяющие понять патогенетические механизмы развития злокачественных процессов различного гистогенеза и способствовать развитию направленной лекарственной терапии .
Целью настоящего исследования явилось изучение уровня некоторых факторов роста семейства VEGF в ткани злокачественной опухоли пищевода различного гистогенеза , ее перифокальной зоны и ткани по линии резекции .
Материал и методы
Дизайн исследования был одобрен этическим комитетом ФГБУ « РНИОИ ». Обязательным условием включения в обследование было добровольное информированное согласие всех больных . Исследовали образцы тканей , полученных от 39 больных , поступивших на оперативное лечение в РНИОИ : 27 – плоскоклеточный рак пищевода , 12 – аденокарцинома . Все больные имели II стадию процесса , ( G2 , рTNM ). Гисто-
58 Клинические исследования и опыт в онкологии