ФАРМАКОЛОГИЯ
ОСОБЕННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
Кулагина Людмила Юрьевна заведующая отделением клинической фармакологии ГАУЗ РКБ МЗ РТ , врач – клинический фармаколог высшей квалификационной категории
Врачи-педиатры при выборе фармакотерапии испытывают значительные трудности , поскольку фармакологический ответ у детей может значительно отличаться от взрослых , прежде всего из-за незрелости систем распределения , метаболизма и выведения лекарственных средств ( ЛС ). Возрастные изменения фармакокинетических процессов оказывают значительное влияние на чувствительность к ЛС , что необходимо учитывать при выборе и дозировании препарата : морфологические и функциональные изменения организма могут идти непараллельно , особенно в первое десятилетие жизни , поэтому упрощенные подходы к расчету режимов дозирования ЛС неадекватны для детей различных возрастов . Для проведения эффективной и безопасной фармакотерапии у детей необходимо фундаментальное понимание возрастных аспектов фармакокинетики ЛС . Об этом мы побеседовали с заведующей отделением клинической фармакологии ГАУЗ РКБ МЗ РТ , врачом – клиническим фармакологом Людмилой Юрьевной Кулагиной .
— Какие особенности имеет фармакокинетика у детей ?
— Прежде всего есть существенные различия в степени и скорости всасывания ЛС в ЖКТ у детей разного возраста . Так , у новорожденных , особенно недоношенных , значительно снижена секреция соляной кислоты желудочного сока , опорожнение желудка замедленно и нормализуется только к 6-8 месяцам . Интенсивность перис тальтики и , следовательно , скорость прохождения пищи по кишечнику в большинстве случаев непредсказуемы и только у незначительной части новорож денных зависят от характера вскармливания .
Но , как правило , у детей происходит интенсивное всасывание ЛС из ЖКТ . Это связано с анатомо-физиологическими особенностями слизистой оболочки , которая тонка , нежна и содержит больше кровеносных и лимфатических сосудов , а также с большими размерами промежутков между клетками эпителия слизистой оболочки кишечника , через которые легко проникают препараты с крупной молекулой и вещества белковой природы .
Связь медикаментов с белками плазмы в детском организме менее прочная . Это обусловлено тем , что у детей грудного возраста , особенно у новорожденных , в плазме крови значительно меньше белков , поэтому связанная фракция ЛС у них всегда меньше , чем у взрослых . Это приводит к увеличению свободной фракции препарата и возникновению нежелательных лекарственных реакций от обычных терапевтических доз .
Еще одна особенность – сниженная детоксицирующая функция печени при первичной и окончательной инактивации ЛС . Это вызвано меньшей активностью микросомальных ферментов , что замедляет окисление экзогенных химических препаратов , и недостаточной активностью глюкуронидазной системы . Последнее обусловливает то , что печень ребенка в меньшей степени метаболизирует лекарственные вещества .
Помимо физиологических особенностей метаболизма , обусловленных воз растом , на скорость биотрансформации ЛС у новорожденных влияют и другие факторы . Длительное воздействие некоторых ЛС может индуци ровать активность ферментов печени . Например , фенобарбитал используется для повышения активности фермента глюкуронилтрансферазы у детей с неонатальной гипербилирубинемией . Показано , что применение фенобарбитала у новорожденных сразу после родов снижает частоту раз вития гипербилирубинемии в позднем неонатальном периоде , ускоряет выве дение диазепама и его метаболитов , салицилатов .
Ряд заболеваний и патологических состояний дополнительно воздейству ют на метаболизм ЛС и , соответственно , меняют выраженность фармакодинамических эффектов или даже видоизменяют их , что затрудняет рациональную фармакотерапию новорожденных . Период полувыведения большинства ЛС уве личивается в раннем детском возрасте , что требует снижения дозы препарата или увеличения интервала между введениями . Максимальное увеличение
№ 1 ( 76 ) 2023 35