Glossário
Infertilidade Incapacidade de originar descendência.
Espermatogénese Processo biológico de produção de espermatozoides em machos.
A infertilidade afeta, no mundo, aproximadamente uma em cada seis pessoas em idade reprodutiva, constituindo um problema de grande impacto na sociedade. Estima-se que a infertilidade masculina seja responsável por cerca de 50 % dos casos totais registados, estando maioritariamente relacionada com defeitos no desenvolvimento e na motilidade dos espermatozoides. A espermatogénese é um processo contínuo e complexo de diferenciação celular que ocorre nos testículos e é responsável pela produção de espermatozoides. A falta de conhecimento dos mecanismos moleculares básicos que regulam a espermatogénese justifica muita da ineficácia das abordagens terapêuticas atuais para a infertilidade. Neste contexto, o estudo de Santos et. al 2023 alarga agora o nosso conhecimento da biologia básica envolvida na regulação da espermatogénese, dando-nos a conhecer um novo gene essencial a este processo, o gene Mob4. Este gene pertence a uma família de genes conservada evolutivamente, os Mobs, cujas proteínas actuam numa diversidade de processos de crescimento e proliferação celular, nomeadamente na via de sinalização Hippo, onde a Mob4 funciona tanto emparelhada à cinase MST4 como funciona inserida no complexo proteico STRIPAK.
Resultados e Discussão O Mob4 é um gene essencial
Mutante nulo organismo com uma alteração genética que impede a expressão completa desse gene.
De modo a detalhar as funções do gene Mob4 os autores recorreram à utilização da mosca-da-fruta( Drosophila melanogaster) como organismo modelo. Para tal criaram geneticamente um mutante nulo( no qual o gene Mob4 foi retirado) impedindo que a proteína possa ser produzida. Deste modo, descobriram primeiro que o gene Mob4 é essencial pois na completa ausência da sua expressão, os indivíduos nulos morrem na fase larvar de desenvolvimento.
A ausência total de Mob4 induz esterilidade em machos
Curiosamente, os autores observaram que uma muito pequena percentagem dos indivíduos nulos( 0.4 %) conseguia sobreviver, muito possivelmente porque as fêmeas, sendo heterozigóticas, colocam proteína Mob4 no ovo que em alguns casos será numa concentração suficiente que permite a sobrevivência até a fase adulta. Destes sobreviventes, no entanto, os machos são estéreis ao passo que as fêmeas não apresentam qualquer defeito. Para estudar a esterilidade masculina observada, os autores recorreram depois a uma técnica que permite silenciar geneticamente a expressão de genes num só tecido( neste caso em testículos ou em ovários). Assim determinaram que do cruzamento de machos sem expressão do Mob4 nos testes com fêmeas normais( selvagens) resultam ovos não fertilizados, confirmando o resultado dos mutantes nulos( que a Mob4 é necessária para a fertilidade masculina)( Fig. 1A). Por outro lado, no cruzamento de machos selvagens com fêmeas sem expressão de Mob4 nos ovários, os ovos são fertilizados normalmente, indicando que a Mob4 não é necessária na oogénese. Adicionalmente, os autores ao impedirem também a expressão dos genes Cka e Strip( dois
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