A B
Figura 2 . Relação entre a Efeitos da
C resistência à insulina e isquemia na expressão de Pla2g16 . ( A ) Efeitos da resistência à insulina , por via dietética e ( B ) farmacológica , na expressão de Pla2g16 no músculo esquelético , normalizado para o gene ciclofilina , especificamente no músculo gastrocnémio de ratos alimentados com dieta com baixo teor de gordura ( 10 % LFD ( low-fat diet ), n = 5 ) e dieta rica em gordura ( 60 % HFD ( high-fat diet ), n = 5 ) ( A ) e no músculo quadríceps de ratos tratados com PBS ( do inglês , phosphate-buffered saline , ou seja , uma solução salina tamponada com fosfato , usada como controlo ), ou o antagonista do recetor
da insulina S961 , usado em duas doses diferentes ( B ). O resultado do teste t de p > 0,05 significa que não se encontraram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos ( ns , não significativo ). ( C ) Análise quantitativa da expressão de Pla2g16 no músculo gastrocnémio da perna lesada ( injured ) e não lesada ( uninjured ) de ratos db /+ ( não diabéticos ) e db / db ( diabéticos ), submetidos ou não à ligação da artéria femoral , após 3 ( n = 11-13 ), 11 ( n = 5-6 ) e 31 dias ( n = 4-7 ), normalizado para o gene hipoxantina fosforibosiltransferase 1 ( Hprt ). Os asteriscos indicam que o resultado é estatisticamente significativo , ou seja , existem diferenças significativas entre os grupos assinalados pelas chavetas planas : * p < 0,05 ; ** p < 0,01 ; *** p < 0,001 ; **** p < 0,0001 .
Resistência à insulina a ação da insulina é a consequência da união da insulina ao seu recetor de membrana plasmá -tica e é transmitida através da célula por uma série de interações proteína-proteína . A resistência à insulina é definida clinicamente como a incapacidade da insulina aumentar a captação e a utilização de glucose num indivíduo tanto quanto na população considerada normal . Quando as células dos músculos não respondem bem à insulina ( isto é , são resistentes ), não podem usar a glucose do sangue para a obtenção de energia .
Obesidade induzida pela dieta rica em gorduras O modelo de obesidade induzida por dieta imita de perto a disponi -bilidade de alimentos ricos em gordura na sociedade moderna , que são os principais contribuintes para a tendência da obesidade em humanos . Isso mimetiza os distúrbios metabólicos humanos que são observados na obesidade , porque quando alimentados sem restrições com uma dieta rica em gordura , os ratos desenvolvem obesidade , hiperinsulinemia , e hiperglicemia negativa significativa de PLA2G16 , o gene que codifica a fosfolipase A2
específica do tecido adiposo ( AdPLA ) [ 4 ], no músculo esquelético dos seus membros inferiores . Verificamos também que a indução experimental direta de isquemia resulta na inibição de Pla2g16 , já que os níveis de expressão de Pla2g16 encontram-se reduzidos em ratos submetidos a lesão isquémica aguda após ligação da artéria femoral , com uma maior regulação negativa em ratos diabéticos em comparação com ratos controlo não diabéticos . Por outra parte , a expressão de Pla2g16 não se encontra alterada em ratos que apresentam resistência à insulina induzida por dieta ou inibição farmacológica do recetor de insulina , nem na perna normal de ratos diabéticos , em comparação com os ratos controlo , sugerindo que a resistência à insulina é provavelmente o resultado , e não a causa , da diminuição dos níveis de expressão de PLA2G16 em pacientes com DAP . Futuramente , será necessário investigar os mecanismos que medeiam a regulação da transcrição do gene PLA2G16 no músculo esquelético 2 .
2 Determinadas sequências presentes no nosso genoma , as quais identificamos como genes , codificam proteínas específicas , mas nem todas se expressam ao mesmo tempo nem em igual intensidade . Estas sequências de ADN devem , portanto , ser transcritas a ARN mensageiro , o qual levará a mensagem que posteriormente será traduzida a uma proteína específica , como a AdPLa . A transcrição dos genes , é um processo bastante regulado , e podem estar envolvidos diversos fatores . Neste caso , ainda desconhecemos quais são aqueles fatores que estão envolvidos na regulação da expressão de PLA2G16 no músculo .
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