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140 10.9 BIOLOGÍA pronunciada con la edad: el modelo es exponencial, no lineal. Esto sugiere que el cáncer es, en realidad, el resultado de dos o más pasos (hipótesis de los pasos múltiples de la inducción del cáncer). Entonces, las probabilidades de contraer cáncer son iguales a la probabilidad de que suceda el primer paso, multiplicada por la probabilidad de que ocurra el segundo paso. La curva resultante de estos cálculos es muy plana en los primeros años de la vida, pero luego se eleva marcadamente al avanzar la edad, pues cada uno de los factores va en aumento con el tiempo. En la figura 10.2 se presentan las gráficas de los números de casos acumulativos diagnosticados, en función de la edad en años, del cáncer en la próstata y el retinoblastoma. ¿Qué sugieren estas curvas en cuanto a los mecanismos fundamentales respectivos de esas formas de cáncer? ¿De qué manera se ha relacionado la mediación de la citosina con la iniciación de la transcripción? En las regiones de tanscripción se observa una marcada desmetilación. Se cree que los grupos metílicos influyen sobre la conformación del DNA y, por consiguiente, que los cambios en la metilación producen alteraciones correspondientes en la conformación del DNA, los cuales afectan la capacidad de los reguladores para fijarse al DNA. 10.10 La transformación de una célula normal en una célula cancerosa rebelde puede ser resultado de un solo fenómeno inductivo, pero también de dos o más sucesos independientes. Dado que la inducción, una vez ocurrida, parece alterar a la célula de una manera muy profunda e irreversible, puede concluirse que el proceso de inducción abarca toda la maquinaria genética. Si sólo hubiera un paso, cabrfa esperar que las probabilidades de que ese paso ocurriera aumentaran proporcionalmente con el tiempo. Entonces, si la probabilidad de cáncer debido a ese acontecimiento único fuera del 0.1% anual, transcurridos 10 años debe ría haber una frecuencia de 1% de cáncer en el grupo en estudio. Sin embargo, la frecuencia de la mayoría de los cánceres no exhibe este incremento paulatino con el tiempo. Más bien, la frecuencia de cáncer parece ser relativamente baja al principio de la vida y luego se eleva en forma Es difícil demostrar, mediante el uso exclusivo de estudios demográficos y estadísticas, que existe un número exacto de fenómenos causales; asimismo, las estadísticas tampoco explican la naturaleza de esos fenómenos. Sin embargo, la curva correspondiente al cáncer en la próstata representa una relación exponencial entre la edad y la frecuencia, lo cual sugiere que el proceso tiene varios pasos, quizá hasta cinco. Por el contrario, el número de personas con retinoblastoma, un cáncer del ojo, incrementa de modo proporcional con la edad; esto sugiere que un solo fenómeno precipita este tipo de cáncer en los Flg. 10.2