RJVMF 38 (6) 2022 - | Page 50

REVIEW Susceptibility of different animal species to experimental infection with SARS-CoV-2 ( review )
European ( Meles meles ), ghepard ( Acnonyx jubatus ), tigru ( Panthera tigris ) și leu ( Panthera leo ) ( 5 ) . Intrarea virală mediată de interacțiunea ACE2 cu proteina spike determină în mare măsură intervalul de gazdă și este constrângerea majoră a transmiterii între specii ( 15 ) . Proteina S angajează ACE2 prin domeniul său de legare la receptorul RBD , iar imunizarea cu SARS-CoV-2 RBD determină un răspuns robust de anticorpi neutralizanți la rozătoare ( 16 ) . Se caută a se găsi o nouă strategie de proiectare a unui ACE2 optimizat , care să poată oferi informații importante asupra gamei de gazdă a SARS-CoV-2 ( 17 ) . Se consideră că SARS-CoV-2 poate să nu fie adaptat în mod specific la nici una din presupusele sale gazde intermediare , însă legarea eficientă la receptorul gazdă ACE2 este prima condiție prealabilă pentru infectarea celulelor și determină intervalul de gazdă ( 18 ) . Diferențele specifice speciilor în capacitatea ACE2 de a lega proteina S pentru intrarea virusului au fost prezise in silico , demonstrate experimental in vitro și corelate cu susceptibilitatea la infecția cu SARS-CoV-2 a unor specii testate în protocoale experimentale și cercetarea epidemiologică ( 15 )( 10 ) . Pentru a evalua intervalul de gazdă al virusului și pentru a stabili riscul de a acționa ca un potențial rezervor animal , foarte multe specii diferite de animale au fost infectate experimental cu SARS- CoV-2 , iar speciile de animale pot fi clasificate în permisive și rezistente ( 19 ) . În afara infecțiilor naturale descrise la diferite specii de animale , cercetările au fost focusate și pe efectuarea de infecții experimentale , care s-au dovedit a fi cruciale pentru clarificarea unor aspecte privind susceptibilitatea speciilor , descifrarea mecanismului patogenetic , persistența și eliminarea virală , răspunsul imun , sensibilitatea la antivirale , producerea de vaccinuri , imunoterapie și optimizarea tehnicilor de diagnostic ( 20 )( 21 ) . Anumite aspecte ale patogenezei SARS-CoV-2 pot fi studiate în detaliu doar pe modele animale , unde este posibilă prelevarea repetată de probe și colectarea de diverse țesuturi și fluide ( 22 ) . În acest context , mai multe modele animale au fost propuse , fiind menționați șoarecii , hamsterii , dihorii , pisici și unele specii de primate . Pentru a preveni răspândirea virusului , eforturile de colaborare ale diferitelor departamente , cum ar fi sănătatea publică , medicina veterinară , științele mediului și științele sociale sunt cruciale în abordarea One Health ( 23 ) . Studii viitoare sunt necesare pentru a înțelege dacă și cum ar putea fi infectate diferite animale cu SARS-CoV-2 și aceste aspecte se vor putea clarifica în mare măsură prin efectuarea de infecții experimentale pe modele animale ( 24 ) .
INFECȚII EXPERIMENTALE LA ANIMALE DE FERMĂ / CRESCĂTORIE
Bovine . Se apreciază că aproximativ 1,5 bilioane de bovine ( Bos taurus ) trăiesc într-un contact strâns cu oamenii . Pentru a verifica susceptibilitatea bovinelor la SARS-CoV-2 , 6 bovine de 4-5 luni ( masculi rasa Holstein-Friesian ) au fost inoculate intranazal ( condiții de biosecuritate de nivel 3 / BSL-3 ) cu acest virus care , după 24 ore de la inoculare , au fost ținute împreună cu alte 3 bovine neinoculate . S-a constatat că două din cele inoculate au avut replicare virală ( identificare de ARN viral în secreția nazală ) și nu în probele prelevate simultan din gură și rect . Probele de ser , examinate prin ELISA , au relevat o seroreactivitate specifică , deși aveau niveluri ridicate de anticorpi preexistente împotriva unui alt betacoronavirus . Animalele aflate în contact nu s-au infectat . S-a demonstrat , în condiții experimentale , că vitele prezintă o susceptibilitate scăzută la infecția cu SARS-CoV-2 ( 25 ) . Această susceptibilitate scăzută a bovinelor corespunde și unei modelări computaționale ( computational modelling ) a enzimei de conversie a angiotensinei 2 , receptorul celular pentru SARS-Cov-2 . În un alt studiu , viței lipsiți de colostru , în vârstă de aproximativ 6 săptămâni , au fost inoculați pe cale intratraheală și intravenoasă . Pe parcursul studiului , au fost recoltate probe pe tampoane nazale și rectale , sânge și urină , pentru a evalua excreția virală , viremia și seroconversia . Se menționează că ARN-ul SARS-CoV-2 a fost detectat în doar două probe de tampon nazal ( unul din grupul intratraheal și altul din grupul intravenos ). Virusul infecțios nu a fost recuperat din aceste probe . Experimentul descris arată că nu a existat o replicare productivă a SARS-CoV-2 după inocularea intratraheală și intravenoasă
( 4 )
. Și aceasta , deși vitele au fost implicate ca o specie potențial sensibilă la SARS-CoV-2 , având o distribuție crescută a receptorilor ACE2 în ficat și rinichi și niveluri mai scăzute în plămâni , detecția fiind constatată în epiteliul bronhiolar al bovinelor ( 5 ) . Se apreciază că bovinele au o susceptibilitate scăzută la SARS-CoV-2 ( 20 ) .
Ovine . Oile ( Ovis aries ) au fost alese ca model experimental deoarece sunt adesea menținute în grupuri mari și interacționează cu oamenii în timpul proceselor standard de creștere . Un studiu efectuat pe ovine menționează mai întâi că celule renale de origine ovină in vitro susțin replicarea SARS-CoV-2 . Provocarea experimentală a oilor in vivo , pe căile intranazală și orală simultan , cu două izolate SARS-CoV-2 ( lineajul ancestral A și varianta alfa , asemănătoare B . 1.1.7 ), a demonstrat producerea unei infecții limitate , cu evidențierea de ARN viral în tampoane nazale și orale la 1-3 zile după pro-
394
Vol VII - Nr . 38 ( 6 ) 2022