Revista de Medicina Desportiva Março 2021 Março, 2021 | Page 28

Tema 4

Rev . Medicina Desportiva informa , 2021 ; 12 ( 2 ): 26-28 . https :// doi . org / 10.23911 / Losartan _ musculo _ 2021 _ mar

Losartan no Tratamento das Lesões Musculares

Dr . Filipe Cabral 1 , Prof . Doutor Pedro Barata 2
1
Interno de Formação Específica de Medicina Geral e Familiar , Pós-Graduado em Medicina Desportiva ; USF Marco – ACeS Tâmega I – Baixo Tâmega , Marco de Canaveses ; 2 Pós-Graduado em Medicina Desportiva ; Faculdade de Ciências da Saúde da Universidade Fernando Pessoa , I3S-UP , Centro Hospitalar Trás-os-Montes e Alto Douro .
RESUMO / ABSTRACT
As lesões musculares são bastante prevalentes na prática desportiva . Frequentemente o processo de reparação muscular culmina na formação de uma cicatriz fibrótica , a qual não só limita a recuperação funcional completa , como também aumenta consideravelmente a probabilidade de recidiva . O TGF-β1 constitui o principal fator profibrogénico envolvido neste processo cicatricial . Ao bloquear a sua atividade , o Losartan demonstrou eficácia na redução da fibrose e no aumento da capacidade regenerativa e funcional após lesão muscular , sendo por isso uma alternativa terapêutica a ser equacionada neste tipo de lesões .
Muscle injuries are very common in sports medicine . Frequently the muscle repair process ends in the formation of a fibrotic scar , that not only limits the complete functional recovery , but also increases the likelihood of injury recurrence . TGF-β1 is the main profibrogenic factor involved in this healing process . By blocking its activity , Losartan has proven it efficacy in reducing fibrosis and increasing regenerative and functional capacity post muscle injury . Therefore , its use should be considered as an alternative therapeutic for this kind of injuries .
PALAVRAS-CHAVE / KEYWORDS
Lesão muscular , fibrose , TGF-β1 , losartan Muscle injury , fibrosis , TGF-β1 , losartan
Introdução
As lesões musculares são bastante comuns na prática desportiva 1 , 2 , constituindo cerca de 31 % de todas as lesões verificadas no futebol de elite . 3 , 4 Além de bastante prevalentes são também uma causa importante de dias de ausência da prática desportiva , com todos os impactos no desempenho estratégico , competitivo e financeiro daí inerentes . 2-4 Em atletas de alta competição , a taxa de recidiva , embora varie consoante o grupo muscular e área envolvida , pode chegar aos 30 %. 5 , 6 Assim , a otimização do processo preventivo , diagnóstico , terapêutico e de reabilitação deste tipo de lesões constitui uma área de grande interesse na atualidade e em torno da qual se efetua numerosa investigação científica .
Os mecanismos de reparação muscular após a lesão envolvem processos sequenciais complexos e interdependentes entre si cujo objetivo final consiste na restauração da arquitetura e da funcionalidade tecidular prévia . 5 Todavia , esta capacidade é limitada e frequentemente culmina na formação de uma cicatriz fibrótica , a qual não só atrasa / limita a recuperação funcional completa , como também aumenta a suscetibilidade de recorrência . 5-9 A compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos neste processo cicatricial tem sido alvo de vários estudos , no sentido de identificar potenciais alvos terapêuticos que promovam a redução do processo cicatricial , com todos os potenciais benefícios que daí possam advir .
Múltiplos fatores de crescimento , tais como o Epidermal Growth Factor , o Fibroblast Growth Factor e o Connective Tissue Growth Factor ( CTGF ), estão envolvidos no processo cicatricial fibrótico . Todavia , o Transforming Growth Factor Beta 1 ( TGF-β1 ) é aceite na literatura como sendo o principal agente responsável pela sua formação . 6 , 8-12 Os mecanismos a partir dos quais o TGF-β1 promove a ocorrência de fibrose tecidular são bastante variados e complexos , 6-9 , 11 , 13 destacando-se :
• a alteração do equilíbrio entre a síntese e a degradação da matriz extracelular ;
• a indução da expressão e síntese de outros fatores profibrogénicos , tais como a vimentina e o CTGF ;
• o aumento da sua própria expressão tecidular ao longo de toda a zona lesada através de sinais autócrinos ( processo secundário à ativação da via dependente do Smad2 / 3 ). 6 O TGF-β1 tem ainda amplos efeitos no crescimento , diferenciação e modulação da resposta imune local , inibindo a diferenciação das células satélite durante o processo regenerativo , dificultando , deste modo , de forma sinérgica , todo o processo de recuperação após lesão . 5 , 7 , 9-11 , 13 Por conseguinte , agentes que potenciem a neutralização e / ou a down-regulation do TGF-β1 parecem ser a melhor estratégia para reduzir a formação deste processo cicatricial fibrótico .
Vários estudos demonstraram um aumento da expressão dos recetores da angiotensina II na matriz extracelular da zona lesionada , sugerindo que a up-regulation destes mesmos recetores estaria intimamente relacionada com a deposição de tecido fibrótico e que o aumento dos níveis de TGF-β1 locais seria resultado potencial da atividade da angiotensina II ( à semelhança do que acontece noutros tecidos do organismo ). 2 , 5-7 , 10 , 12 , 13 Nesse contexto , a utilização de agentes que inibam / diminuam a atividade da angiotensina II , como é o caso do losartan , levam a potencial redução da expressão e da atividade do TGF-β1 e , subsequentemente , a diminuição do processo de fibrose pós-lesional , aumento da capacidade de regeneração muscular , diminuição do risco de recidiva e promoção do retorno à competição mais rápido . 5 , 6
O losartan foi o primeiro antagonista oral do recetor tipo 1 da angiotensina II introduzido no mercado , sendo utilizado frequentemente no tratamento da hipertensão arterial , quer em monoterapia , quer em associação . 7 , 9 Mais recentemente , após a descoberta da correlação entre o aumento dos níveis de losartan e o aumento da produção de TGF-β1 , emergiu como potente terapêutica antifibrótica . 6 , 7 , 9 , 10 Os seus efeitos antifibróticos estão relacionados não só com a inibição da atividade , do CTGF , mas particularmente com a inibição do TGF-β1 . 5 , 6-8 , 11 Esta ação
26 março 2021 www . revdesportiva . pt