Los estímulos amargos, como la quinina, también actúan a traves de los receptores de acoplamiento de la proteína G y de segundos mensajeros. En este caso, sin embargo, los mensajeros secundarios instan la liberación de iones de calcio del retículo endoplásmico. La acumulación del calcio resultante en la célula la conduce a la despolarización y subsiguiente liberación de neurotransmisores.