• prevencia vzniku chronických diabetických komplikácií
PODľa DaMJaNOV, 2000
http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/Insulin+Deficiency+Syndrome
mŕtvica
krvácanie do mozgu
mentálne zdravie (depresie)
katarakt
retinopatia
mikoaneuryzma,
hemoragia
periodontálne ochorenia
koronárna ateroskleróza
nefropatia
glomeruloskleróza
pohlavné orgány (erektívna disfunkcia)
neuropatia
infekcie
gangréna
ochorenia periférnych ciev
plikácií
a toxikológie SaV
a prispieva napríklad k vzniku katarakty,
neuropatie či nefropatie.
Druhý enzým polyolovej dráhy – sorbitoldehydrogenáza, utilizuje sorbitol na
fruktózu za prítomnosti kofaktora NAD+
premieňaného na NADH. Nedostatok
tohto kofaktora v cytosole spôsobí deaktiváciu Sirt 1 proteínu, ktorý má vplyv
na inzulínovú senzitivitu buniek. Fruktóza sa následne podieľa na glykácii proteínov a tvorbe produktov pokročilej glykácie.
Prírodné inhibítory
aldózareduktázy
Najefektívnejšími inhibítormi aldózareduktázy sú vo všeobecnosti deriváty kyseliny octovej, cyklické imidy a polyfenoly. Aj samotná príroda ponúka širokú
škálu týchto látok.
Podľa literatúry je veľmi účinným inhibítorom aldózareduktázy metanolový
extrakt z Centella asiatica (Gotu Kola)
ale i z listov Myrcia multiflora. Z tejto
rastliny boli izolované aj jedny z najúčinnejších prírodných inhibítorov aldózareduktázy – desmanthin-1 (IC50 =
0,082 µM) a guaijaverín (IC50 = 0,18 µM).
Zo zdrojov našej prírody je to najmä
quercetín v rôznych rastlinách či plodinách (cibuľa, cesnak, granátové jablko),
kyselina rozmarínová (rozmarín, perila
krovitá), kyselina chlorogénová (zelená
káva), luteolín (zeler, mrkva, rozmarín,
harmanček, artičoky), ale i magniferín
(mango).
Nový karboxymetylmerkapto-triazinoindolový inhibítor
aldózareduktázy
Na Ústave experimentálnej farmakológie
a toxikológie Slovenskej akadémie vied
je na Oddelení biochemickej farmakológie dlhoročná tradícia výskumu prevencie vzniku diabetických komplikácií.
Najnovším výsledkom výskumu je aj vyvinutie nového perspektívneho karboxymetyl-merkapto-triazino-indolového
inhibítora (patentová prihláška č. 972013).
Nový karboxymetyl-merkapto-triazino-indolový inhibítor aldóza reduktázy
z dielne tohto laboratória, tiež nazývaný
aj skrátene CMTI, má vysokú inhibičnú
aktivitu v nanomolárnej oblasti (IC50
≈100 nM). Ide o akompetitívny typ inhibície, čo znamená, že ani vysoká koncentrácia glukózy v cytosole bunky nedokáže vytesniť tento inhibítor z väzby
na proteín. Navyše je vysoko selektívny
voči štruktúrne príbuznému enzýmu aldehydreduktáze (faktor selektivity ≈
400). Aldehydreduktáza je detoxifikačný
enzým, ktorého inhibícia má negatívny
vplyv na detoxifikačnú funkciu bunky.
Podľa doteraz vykonaných štúdií CMTI
nevykazuje známky toxicity.
Experimenty na