I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015

a) Viene degradata dalle MAO (Mono-Ammino-Ossidasi) a 5-Idrossindolo Acetaldeide che puo‘ poi essere o deidrogenata a Acido 5-Idrossi-Indolacetico (5HIAA) dall‘enzima Aldeide deidrogenasi o ridotta a 5-Idrossi-Triptofolo dall‘ enzima Aldeide reduttasi b) Viene biotrasformata : è acetilata dall‘enzima 5HT N-acetilasi a N-Acetil-5HT e poi quest‘ ultimo composto viene metilato dall‘enzima Idrossi-Indolo-O-MetilTransferasi per dare la Melatonina nei Nuclei del Rafe. La Melatonina si pensa sia in grado di sincronizzare i cicli fisiologici del corpo e pure il sonno (vedi pag 332). Funzioni del sistema serotoninergico: a) Gli alti livelli di serotonina sopprimono i comportamenti aggressivi b) Gli alti livelli di serotonina inibiscono il comportamento sessuale e l‘ appetito (ciproeptadina) c) Gli alti livelli di serotonina migliorano l‘ umore e migliorano il sonno (antidepressivi ) d) La serotonina controlla il vomito (antagonisti 5-HT3 sono antiemetici) e) Le piastrine secernono 5-HT per l‘aggregazione piatrinica e posseggono recettori 5-HT2 (antagonisti 5-HT2, come la Ketanserina, sono antiaggreganti piastrinici) f) La serotonina controlla la pressione arteriosa (la Ketanserina è anche 1 antipertensivo) g) La serotonina potenzia la liberazione di ACTH e OSSITOCINA RECETTORI SEROTONINERGICI: 5-HT1(a, b, c, d, e)……………Gi\Go……..inibisce AC\aum perm K\dim perm Ca 5-HT2(a, b, c)………………... Gq……………….……………..stimola IP-3\DAG 5-HT3……………………………………….…………………….Canale cationico 5-HT4………………………… Gs…………………………………… stimola AC 5-HT5…………………. ……...Gs…………………………………… stimola AC 5-HT6……………………...…. Gs…………………………………… stimola AC 5-HT7………………………… Gs………………….………………... stimola AC 4. TRASMISSIONE GABAERGICA Funzioni del sistema gabaergico: 1) Controllo inibitorio sulle cellule nervose 2) Controllo dell‘ eccitabilita‘ neuronale e delle emozioni RECETTORI DEL GABA GABAa………………………………………..canale anionico permeabile al ClGABAb……Gi\Go…… …………….inibisce AC\aum perm K\dim perm Ca+2 GABAc………………………………………..canale anionico permeabile al Cl99

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