I Meccanismi d' azione dei Farmaci June. 2015 | Page 361

risultato è 1 inibizione della sintesi proteica nelle cellule neoplastiche che richiedono 1 apporto di asparagina dal mezzo esterno in quanto posseggono bassi o insufficienti livelli di asparagino- sintetasi, cosicche‘ la loro proliferazione viene bloccata. Tox: reazioni allergiche, insuff di insulina, difetti di coagulazione, vomito, nausea, depressione nervosa, epatotossicità 6. COMPOSTI VARI A. COMPLESSI DEL PLATINO Formano dei legami crociati tra i filamenti complementari di DNA, inibendo la sintesi di DNA - CISPLATINO si somm. x e.v. Si usa nei tumori solidi inclusi il cancro ovarico e il teratoma testicolare. Tox: ototoxico(sordità x i toni acuti e tinnito), attacca l‘ Al +3 (non si usano aghi di Al ), nausea e vomito curata con antagonisti 5HT3 (es. Ondasetron o THC), nefrotossicità (obbligatoria l‘ idratazine prima della somm. e si controlla la funzionalità renale), provoca neuropatie periferiche , neurite ottica, papilledema, ipomagnesiemia. - CARBOPLATINO si somm. x e.v. Si usa nel tumore polmonare a piccole cellule e in altri tumori maligni. Rispetto al cisplatino è meglio tollerato. Tox: mielosoppressione, nefrotox, nausea - OXALINPLATINO si somm. x e.v. x trattare il cancro del colon retto metastatio in combinazione con il Fluoruracile e l‘acido folinico(terapia di salvataggio). La neurotossicità è dose limitante; provoca disturbi gastrici, ototossicità e mielodepressione B. ALTRI ANTITUMORALI - PROCARBAZINA Inibisce la sintesi di DNA , RNA e proteine con rottura dei cromosomi alchilando il DNA. È usata nel linfoma di Hodgkin, nel protocollo MOPP( Mecloretamina, Vincristina, procarbazina e predisolone). Tox: mielosoppress, dist.g.i, neurotox, infertilita‘, nausea, vomito. L‘ ingestione di alcool causa 1 reazione disulfiram simile. E‘ 1 modesto inibitore delle MAO(va controllata la dieta!!) - IDROXICARBAMIDE (IDROSSIUREA) Provoca inibizione nella sintesi del DNA inibendo l‘ enzima ribonucleotide reduttasi, si somm. x via orale x la leucemia mieloide cronica, nella policitemia Tox: mielosopp, dist.g.i , dermatiti(reazioni cutanee) - PENTOSTATINA attiva x il trattamento della leucemia a cellule cappellute . si somminista x via e.v. a settimane alterne. Provoca mielosoppressione, immunosoppressione - AMSACRINA E‘ 1 intercalatore tra le coppie di basi di DNA, distorcendo la doppia elica con rottura dei filamenti. Si somm. x via e.v. , si usa nella leucemia mieloide acuta. Provoca mielosoppressione e mucosite, aritmie mortali da ipopotassiemia. 361