Human albumin: Focus on liver disease (Chinese) - Page 17

肠穿孔 、 肠脓肿 ) 的情况下发生的腹膜炎 , 是病原微生 物侵入腹腔 , 造成明显损害引起的感染性疾病 , 发病率 高 、 死亡率高 , 肝硬化等终末期肝病患者发生率为 40 % -70 %, 治疗后死亡率为 20 % -60 %, 未经及时治疗 SBP 患 者 或 院 内 感 染 SBP 患 者 病 死 率 接 近 50 % ~ 60 % 。 SBP 可迅速发展为肝肾功能衰竭 , 是肝 硬化等终末期肝病患者死亡的主要原因 。 SBP 治疗策略 是 : 对肝硬化并发的感染 , 一旦疑诊 , 应立即经验性抗 感染治疗 , SBP 的抗菌药物选择应遵循广谱 、 足量 、 肝 肾毒性小的原则 , 一旦培养出致病菌 , 则应根据药敏实 验选择窄谱抗菌药物 。 另外联合白蛋白治疗非常重要 , 可以改善预后 。 抗菌药联合白蛋白 , 比单用抗菌药治疗 , 更有效降低 SBP 患者肾损伤和死亡率 , 这也被各大指
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南广泛认可 。
此外 , 白蛋白水平能够影响抗菌药物结合和分布 , 抗菌药物发挥药效均需通过血清白蛋白的贮存与运输 , 到达受体部位 , 进而发生药理作用 。 白蛋白对抗生素的 分布及生理代谢都有影响 。 血清白蛋白水平过低必然影 响抗菌药物的使用效果 。 例如常用抗生素的头孢哌酮 、 头孢曲松等就属于高白蛋白结合率 ( 白蛋白结合率 > 70 %); 而常用的左氧氟沙星 、 莫西沙星 、 头孢噻肟 、 哌拉西林等属于中等蛋白结合率 ( 白蛋白结合率 30 ~ 70 %) 。 白蛋白水平下降 , 抗生素游离药物浓度上升 , 更容易向组织间隙分布 , 血药浓度难以维持 , 从而影响 抗菌治疗效果 。 补充白蛋白可以明显提高抗菌药物疗
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效 , 不仅提高 SBP 患者生存期 , 降低死亡风险 , 还可
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以延迟 SBP 以外的感染患者的肾功能衰竭的发生 。
的诊疗指南》推荐 1 型或 2 型 HRS 可应用特利加压素 ( 1mg / 4 ~ 6h ) 联合人血白蛋白 ( 20 ~ 40g / d ), 治 疗 3d SCr 未降低至少 25 %, 可逐步增加至最大剂量 2mg / 4h 。 研究发现人血白蛋白联合特利加压素治疗肝肾 综合征可显著降低肾损伤 , 提高生存率 , 达到肝肾综合
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征的逆转率更高 。
肝硬化腹水患者长期白蛋白治疗的应用现状和前景 白蛋白长期应用的探索始于一个意大利研究小组开
14-15 展的两项前瞻性 RCT 研究 。 研究者纳入 81 例肝硬化
腹水患者 , 给予利尿剂治疗或利尿剂联合白蛋白治疗 ( 第 一年 25g / 周 , 之 后 25g / 两周 ), 随访 20 个月和 84 个月 , 发现长期白蛋白治疗能够减少腹水发生率及再入院率 , 能够显著提高腹水患者无移植生存率和生存时间 , 并降 低腹水复发率 。 这两项研究表明长期应用白蛋白可以更 好地控制腹水 , 提高肝硬化腹水患者的存活率 。 近期发 表于 Lancet 的一项 RCT 研究 ( ANSWER 研究 ) 纳入 431 例合并单纯性腹水的失代偿期肝硬化患者 , 实验组 予以利尿剂联合白蛋白 ( 40g / 周 ) 治疗 18 个月 , 对照 组采用单纯利尿剂治疗 , 发现实验组患者死亡风险降低 38 % 9 。 此外 , SBP 、 非 SBP 细菌感染 、 肾功能不全 、 HRS 发生率显著降低 , 为进一步探讨长期白蛋白应用提 供了更有利的科学证据 。
随后多项研究均证实长期白蛋白治疗可提高肝硬化
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腹水患者存活率 , 降低并发症发生率 , 为肝硬化腹
水治疗提供了一种新的整体治疗思路 , 潜在机制可能与 其改善循环功能障碍和降低全身炎症反应有关 。
白蛋白是治疗肝肾综合征的基础用药
肝肾综合征 ( HRS ) 是终末期肝病患者出现的功能 性肾衰竭 , 肾脏无器质性改变 , 且目前发病机制尚未完 全清楚 。 约 30 % 单纯抗菌药物治疗的 SBP 可进展为肝肾 综合征 , 而肝肾综合征中位生存时间仅为 3 个月 , 预后 极差 。 HRS 的治疗目标是恢复肾功能 、 延长生存时间以 进行肝移植 。 2017 年《中国肝硬化腹水及其相关并发症
结论
且随着对于肝硬化失代偿期机制的深入认识 , 具有 多种生理功能的白蛋白逐步被认识到将可能通过延长治 疗时间来减少各种并发症的发生风险 , 从而改善预后
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, 但是值得提出的是长期使用白蛋白除了考虑肝脏功
能改善外 , 如何选择剂量 、 频次以及疗程仍需要更多的 临床研究与探索 。
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