人血白蛋白 : 聚焦肝脏疾病
童荣生 四川省人民医院药学部 , 成都 , 610072
徐小元 北京大学第一医院感染疾 病科 , 北京 , 100034
参考文献 1 GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators . Global , regional , and national incidence , prevalence , and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories , 1990 – 2017 : a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 . Lancet 2018 ; 392 ( 10159 ): 1789 – 858 . 2 D ’ Amico G , Garcia-Tsao G , Pagliaro L . Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis : A systematic review of 118 studies . J Hepatol 2006 ; 44:217 – 31 . 3 Caraceni P et al . Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis ( ANSWER ): an open-label randomised trial . Lancet 2018 ; 391 ( 10138 ): 2417 – 29 . 4 Di Pascoli M et al . Long-term administration of human albumin improves survival in patients with cirrhosis and refractory ascites . Liver Int 2019 ; 39 ( 1 ): 98 – 105 . 5 Fernandez J et al . Effects of albumin treatment on systemic and portal hemodynamics and systemic inflammation in patients with decompensated cirrhosis . Gastroenterology 2019 ; 57 ( 1 ): 149 – 62 . 6 Caraceni P et al . AISF-SIMTI position paper on the appropriate use of albumin in patients with liver cirrhosis : a 2020 update . Blood Transfus 2021 ; 19 ( 1 ): 9 – 13 . 7 Bernardi M , Caraceni P . Novel perspectives in the management of decompensated cirrhosis . Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018 ; 15 ( 12 ): 753 – 64 .
继 2020 年《欧洲医院药学》首次邀请中国药学专
家与重症 、 心外 、 肝病 、 肿瘤等多领域临床专家 共同撰写人血白蛋白专刊一年之际 , 有幸再次与国内外 肝病专家 , 再聚本刊 , 筹备 2021 年《人血白蛋白 : 聚 焦肝脏疾病》专刊 。
肝脏疾病 , 尤其是慢性肝病 , 其逐年增长的累积患 病率正为全球带来前所未有的健康负担 。 根据全球健康 负担 ( GBD ) 2017 年的数据 , 世界范围内肝硬化及其他 慢性肝病患病人数已超 15 亿 , 由肝硬化引起的死亡人
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数达到 132 万 。 白蛋白在肝脏内合成 , 占血浆渗透压
的 70-80 % 。 在肝硬化患者以及肝衰竭患者中 , 白蛋白 可通过增加有效循环血容量 , 改善肝硬化血流动力学紊 乱及循环功能障碍 , 同时低血清白蛋白浓度是失代偿期
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肝硬化死亡率和发病率的预后指标 。 明确适用人群及
临床情景 , 是实现人血白蛋白临床价值最大化的前提条 件 , 也需要广大药师与临床医生的共同努力 。 《国际医 院药学》 ( Hospital Pharmacy International ) 杂志特邀 肝病 、 感染性疾病 、 肿瘤领域及中国 ( 和越南 ) 肝移植 术的多位专家 , 就肝硬化及其并发症 、 肝癌 、 肝移植等 常见肝病的临床管理与实践 , 阐述相关经验与观点 , 形 成《人血白蛋白 : 聚焦肝脏疾病》特刊 , 旨在与全球各 国家 、 地区同道进行学术分享与交流 。
在肝纤维化 、 肝硬化发展到慢加急性肝衰竭 、 肝细 胞癌 、 死亡等终末事件之前 , 患者往往会经历漫长的疾 病进展过程 。 失代偿肝硬化作为慢性肝病进程中的标志 性事件 , 伴随着肝腹水 、 自发性细菌性腹膜炎 、 肝肾综 合征等一系列并发症 , 在恶化患者临床预后的同时 , 大 幅增加了临床管理复杂性 。
近些年来 , 国际上对于失代偿肝硬化的临床管理理 念持续更迭 , 从以往关注特定并发症的临床处理 , 向失 代偿肝硬化病理机制多重干预逐步演进 。 最新学术观点 认为 , 危险因素 ( 如病毒感染 、 酒精等 ) 可引起门静脉 高压 、 细菌转位等核心病理事件 , 随后核心事件进一步 触发极为复杂的多个病理机制 , 如循环功能障碍 、 免疫
功能障碍等 。
人血白蛋白的多种生物学效应 , 与失代偿肝硬化多 个病理机制对应 。 基于此 , 近年来以 ANSWER 研究为 代表的几项高质量临床研究考察并证实了失代偿肝硬化
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患者长期接受人血白蛋白输注带来的治疗获益 , 这些
循证在拓展了白蛋白肝硬化适应证的同时 , 亦推动了欧 洲 AISF-SIMTI 肝硬化患者白蛋白合理使用声明文件的
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更新 。 人血白蛋白在失代偿肝硬化并发症阶段的治疗
获益 , 不仅是在其胶体效应对抗门静脉高压 、 小动脉扩 张造成的相对低血容量 , 在疾病早期 , 白蛋白的多种生 物学效应 , 针对下游病理机制进行的多靶点干预可能是
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更为有效的策略 。
除失代偿肝硬化及其并发症外 , 早期肝癌的临床管 理同样极具复杂性 。 不同于以系统性治疗为主的晚期肝 癌 , 早期肝癌患者可从外科治疗中实现根治性切除 。 然 而 , 除病灶切除完整性外 , 影响患者术后整体预后的因 素较多 , 如术前肝功能储备 、 围手术期血清白蛋白水平 等 。 肝癌患者所伴发的肝功能异常可大幅影响白蛋白的 合成能力 , 与此同时 , 手术造成的出血 、 组织创伤可加 速血清白蛋白的流失 。 因此 , 伴低白蛋白血症的患者围 手术期通过合理补充人血白蛋白纠正血清白蛋白水平 , 对于改善肝癌患者术后整体预后具有积极意义 。
如符合相关指征 , 肝移植是肝硬化 、 肝细胞癌的理 想治疗方案 。 然而 , 肝移植术作为一类难度极大的外科 手术 , 需采取密切而复杂的围手术期管理以保证患者术 后临床获益 。 肝移植患者术后常出现低白蛋白血症 , 且 后者常被作为重要的预后因子 。 另外 , 移植术后所使用 的免疫抑制剂 , 其体内药代动力学特性同样可受血清白 蛋白水平影响 , 而低白蛋白血症可导致治疗毒性 , 不利 于患者总体临床预后改善 。
综上 , 肝脏疾病临床特征复杂 、 人群异质性强 、 病 理机制多样 , 相关人群的临床治疗规范性有待提升 , 整 体预后亟待改善 。 hospitalpharmacyeurope . com | 2021 | 3