HPE Chinese Human albumin handbook - Page 9

表 2 :
使用 Cohn-Oncley 方法制造的人血白蛋白的病毒安全性数据示例
人体免疫缺陷病毒
1
丙肝病毒
2
伪狂犬病毒
甲肝病毒 细小病毒 B19 3
乙醇沉淀法 ≥ 5.1 ≥ 5.3 ≥ 6.6 4.1 3.5
巴氏消毒法 ≥ 6.7 ≥ 8.8 ≥ 7.5 > 6.8 > 4.0
整体折减系数 ≥ 11.7 ≥ 14.1 ≥ 14.1 ≥ 10.9 ≥ 7.5
所用的模型病毒 : 1 牛病毒性腹泻病毒或 Sindbis 病毒 ; 2 疱疹病毒 ( 有包膜的双链 DNA 病毒 - 非特异性模型病毒 ); 3 细小病毒 B19 或犬细小病毒 。
是考虑到经常需要大量使用时 。 自发报告的不良事件发 生率低也说明了这一点 , 尽管报告可能低估了真正的不 良事件发生率 , 而这一结果仍然显示了一种很好的迹 象 , 即现代白蛋白产品具有良好的耐受性 。
两项大型药物警戒研究分析了使用白蛋白相关不良 事件的自发报告率 。 Von hoegen 和 Waller 进行的第一
7
项研究 分析了全球九大供应商报告的治疗性白蛋白的 严重不良事件 。 研究期间供应商提供了近 1 亿份剂量的 白蛋白 , 共计约 4 百万公斤 。 总共报道 123 例严重不良 事件 ( SAE ), 相当于每 1 百万份剂量发生 1.29 例 SAE 。
值得注意的是 , 没有 1 例死亡事件被认为与白蛋白 直接相关 。 每 1 亿份剂量中只有 5 例死亡可能与应用白 蛋白相关 。 大多数死亡病例 ( 75 %) 被认为与应用白蛋白 无关 , 结论是白蛋白受者出现非致命性和致命性不良反 应均很罕见 。
在具有争议的安全性数据发布后 , 人们对白蛋白的
8
安全性高度关注 , 在此期间 Vincent 等 进行了第二项 相关药物警戒研究 。 研究期间全球 10 大供应商提供了 约 1 千 6 百万份剂量的白蛋白 。 共报告了 211 例严重不 良事件 ( SAE ), 相当于每 1 百万份剂量发生 5.28 例 SAE 。
与第一项药物警戒研究结果一致 , 无死亡病例被认 为可能是由于使用了白蛋白 。 虽然第二项研究 SAE 的发 生率高于第一项研究 , 但只有一半的非致命性 SAE 被判 断可能与白蛋白相关 。 证实了第一项药物警戒性研究的 结果 : 自发报告的 SAE 是罕见的 , 人血白蛋白具有很好 的耐受性 。
References 1 Cohn EJ et al . Preparation and properties of serum and plasma proteins ; a system for the separation into fractions of the protein and lipoprotein components of biological tissues and fluids . J Am Chem Soc 1946 ; 68:459 – 75 . 2 Kistler P , Nitschmann H . Large scale production of human plasma fractions . Eight years experience with the alcohol fractionation procedure of Nitschmann , Kistler and Lergier . Vox Sang 1962 ; 7:414 – 24 . 3 European Medicines Agency 2011 . Guideline on the warning on transmissible agents in summary of product characteristics ( SmPCs ) and package leaflets for plasma-derived medicinal products . EMA / CHMP / BWP / 360642 / 2010 rev . 1 . 4 Dichtelmüller HO et al . Contribution to safety of immunoglobulin and albumin from virus partitioning and inactivation by cold ethanol fractionation : a data collection from Plasma Protein Therapeutics Association member companies . Transfusion 2011 ; 51:1412 – 30 . 5 Hilfenhaus J et al . A strategy for testing established human plasma protein manufacturing procedures for their ability to inactivate or eliminate human immunodeficiency virus . J Biol Stand 1987 ; 15:251 – 63 . 6 Blümel J et al . Inactivation of parvovirus B19 during pasteurization of human serum albumin . Transfusion 2002 ; 42:1011 – 18 . 7 Von Hoegen I , Waller C . Safety of human albumin based on spontaneously reported serious adverse events . Crit Care Med 2001 ; 29:994 – 6 . 8 Vincent JL , Wilkes MM , Navickis RJ . Safety of human albumin – serious adverse events reported worldwide in 1998 – 2000 . Br J Anaesth 2003 ; 91:625 – 30 .
总结
人血白蛋白的生产是一个不断完善的过程 , 伴随着 生物制药公司致力于生产更高纯度的制品 , 其纯度一直 高于世界各地监管机构所制定的严格标准 。
白蛋白具有很好的长期安全性记录 , 耐受性也很 好 , 并具有极好的病毒安全性记录 。 许多随机对照试验 都表明了人血白蛋白有良好的疗效和安全性 , 世界范围 内正在进一步研究以明确人血白蛋治疗各种临床患者的 有效性 、 安全性和耐受性 。 hospitalpharmacyeurope . com | 2020 | 9