( 14.76 % vs 31.9 %), 低钠血症发生率更低 ( 8.12 % vs 15.28 %), 住院病死率更低 ( 9.56 % vs 12.55 %) 16 。 在 中国肝硬化腹水放液治疗的患者中 , 也进行过一些临床 研究来探讨输注人血白蛋白是否可获益 。
中国研究者报道 , 腹腔放液治疗肝硬化腹水时 , 输 注人血白蛋白与右旋糖苷 -40 17
或者右旋糖苷 -70 18 相 比 , 生存率方面并无优势 。 与羟乙基淀粉相比 , 输注人
19
血白蛋白治疗肝硬化顽固性腹水也未见到优势 。 与甘 露醇相比 , 输注人血白蛋白组的总有效率 、 腹水消退天
20 , 21
数无差别 、 电解质水平和肝肾功能无差异 。 但是这
17
些研究均为单中心 , 而且样本量均较小 ( 分别为 89 例 、
18 19
21 46 例 、 62 例 和 68 例 , 需要开展多中心更大样本 的研究进一步明确 。 此外 , 这些研究中每次腹腔放液量
17 , 20
不详 或者相对较少 , 仅为 2 ~ 3L 18 、 < 5L 19
或 3 ~ 6L 21 。 这可能是阴性结果的原因之一 。 既往曾报道 , 当腹腔放 液不超过 5L 时 , 人血白蛋白与人工胶体 ( 右旋糖苷 -70 和聚明胶胎 ) 发生循环障碍的风险相似 , 但是放液超过
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5L 时 , 人血白蛋白组发生循环障碍的风险明显更低 。 因此当腹腔放液超过 5L 时 , 人血白蛋白的优势才更为 明显 。
亟需在中国肝硬化腹水患者中开展大量腹腔放液时 输注人血白蛋白与对照组 ( 包括不用药 、 其他血浆扩容 剂和血管加压素 ) 疗效和安全性研究 。
预防 SBP 的肾损害 , 降低病死率
《人血白蛋白用于肝硬化治疗的快速建议指南》 中 , 人血白蛋白联合抗菌药物可以减少自发性细菌性腹 膜炎之后的肾损害 , 推荐强度和证据质量为 2B 2 。
国外多个研究表明 , 治疗肝硬化合并 SBP 时 , 抗菌 药物基础上加用人血白蛋白可减少肾损伤发生的风险 ,
23 , 24
并降低病死率 。 中国大陆在 2001 年也发表了类似的 随机对照临床研究 , 抗菌药物基础上联用疗程 3 周的人 血白蛋白 ( 0.5-1g / kg , 每 3 天 1 次 ), 可使肝硬化 SBP
患者肾损害风险从对照组 ( 单用抗菌药物 ) 的 33.9 % ( 19 / 56 ) 降 到 8.9 %( 5 / 56 ), 院内病死率从 30.4 %( 17 / 56 ) 降到 8.9 %( 5 / 56 ) 25 。 2010 年另一个中国研究者团队发 表了类似研究结果 , 抗菌药物基础上联用疗程 2 周的人 血白蛋白 ( 1g / kg , 每天 1 次 ), 可使肝硬化 SBP 患者肾 损害风险从对照组 ( 单用抗菌药物 ) 的 30.6 %( 15 / 49 ) 降到 8.16 %( 4 / 49 ), 院内病死率从 26.5 %( 13 / 49 ) 降 到 10.2 %( 5 / 49 ) 26 。 中国台湾的临床研究同样提示应用 白蛋白后 , 肝硬化合并 SBP 患者血浆和腹水中炎症因子 ( TNF-a and IL-6 ) 水平明显下降 , 这可能是白蛋白益
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处的来源机制 。
人血白蛋白可能减少显性肝性脑病的发病率及病死率 研究发现 , 在常规治疗基础上加用人血白蛋白治疗
显性肝性脑病 , 可降低病死率 , 因此认为可以将人血白
28 , 29
蛋白作为综合治疗之一用于治疗肝性脑病 。 长期输
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注白蛋白可减少肝硬化患者的肝性脑病发病率 。 中国 研究者的大样本回顾性研究同样发现 , 人血白蛋白可能 有益于肝性脑病的预防和治疗 : 在未发生过显性肝性脑 病的肝硬化患者中 , 输注人血白蛋白组 ( 354 例 ) 与未 输注组 ( 354 例 ) 相比 , 显性肝性脑病的发生率较低 ( 4.20 % vs 12.70 %, P < 0.001 ), 住院病死率也较低 ( 1.70 % vs 5.40 %, P = 0.008 ) ; 在已经发生显性肝性脑病的肝硬 化患者中 , 输注人血白蛋白组 ( 91 例 ) 与未输注组 ( 91 例 ) 相比 , 肝性脑病改善率更高 ( 84.60 % versus 68.10 %, P = 0.009 ), 病死率相对低 ( 7.70 % versus 19.80 %, P = 0.018 ) 30 。
人血白蛋白在其他肝硬化患者中的应用 研究发现 , 治疗肝硬化合并 SBP 以外感染患者
时 , 在抗菌药物基础上联合使用人血白蛋白 , 肾脏可
31 , 32
获益 ; 在应用血管收缩剂的基础上联用人血白蛋 白可进一步提高 I 型肝肾综合征患者的生存率 , 并 hospitalpharmacyeurope . com | 2020 | 17