La influencia genética se manifiesta probablemente por una estructuración especial del (sistema nervioso central) SNC caracterizado por:
1.Hipotonía de los sistemas de activación cortical, que provoca déficit en la captación de señales externas y en el procesamiento de la información
2.Disfunciones en el circuito de Alexander, que conecta las zonas orbitofrontales con los ganglios basales (especialmente el núcleo caudado y el globus pallidus) y éstos, a través de tálamo, nuevamente con la corteza frontal, cuyas repercusiones psicopatológicas explicarían parte de la clínica obsesiva: perseveración de la conducta inapropiada y dificultades de conmutación (imposibles de desplazar contenidos mentales, afectos o actos fuera de la conciencia, por lo que al paciente le es difícil iniciar o frenar una actividad psíquica), deterioro de patrones de conducta específicos de la especie, control inconsciente de conductas habitualmente automatizadas en los sujetos normales, incapacidad de desatender estímulos irrelevantes, etc.
A nivel de la bioquímica se ha valorado la disfunción de la 5-HT (serotonina)basada fundamentalmente en:
a)La respuesta farmacológica (eficacia de la clomipramina y los inhibidores selectivos de la recaptación serotoninérgica)
b)Marcadores periféricos de la función de 5HT (elevaciones de los metabolitos de la serotonina en el líquido cefalorraquídeo “5-HIAA en LCR”, en relación a respuestas a clomipramina-elevación de 5-HIAA en LCR, afectación de receptores plaquetarios de 3H-imipramina)
c)Maipulaci´´on farmacológica de la 5-HT (especialmente ek empeoramiento de la clínica por la administración de mCPP, agonista serotoninergico),
d)Normalización de los parámetros bioquímicos (5-HIAA), neuroendocrinos y conductuales tras la administración de antidepresivos serotoninergicos.